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　　卡博替尼上市就有多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，卡博替尼有9個(gè)靶點(diǎn)，在目前治療癌癥的靶向藥中找不到第二個(gè)，絕無(wú)僅有。9個(gè)靶點(diǎn)分別為MET、VEGFR1、VEGFR
2、VEGFR
3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。靶向藥之所為稱為靶向藥，是因?yàn)樗麄冎蛔饔糜谔厥獾陌悬c(diǎn)，不會(huì)傷害到別的地方，就像導(dǎo)彈，可以精確定位，定點(diǎn)打擊，所以副作用小。　　卡博替尼耐藥性低。能夠覆蓋很多靶點(diǎn)的藥物，研究者常將其戲稱為“臟藥”（Dirty drug）。卡博替尼在不同靶點(diǎn)間的協(xié)作可能比單一靶向藥物療效更好。
此外，正因?yàn)榘悬c(diǎn)多，卡博替尼不容易耐藥。卡博替尼+特異性好

　　卡博替尼原名XL184，一個(gè)月的價(jià)格接近10萬(wàn)的價(jià)格，導(dǎo)致很多家庭選擇卡博替尼仿制藥。　　據(jù)了解，Beacon碧康仿制版卡博替尼在孟加拉上市了，價(jià)格親民，據(jù)了解比印度版卡博替尼價(jià)格還低一些�！　”炭抵扑幧�產(chǎn)的Cabozanix是卡布替尼在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)合法生產(chǎn)的仿制藥。碧康卡博替尼：20mg*90粒/盒碧康卡博替尼：80mg*30粒/盒　　根據(jù)世界貿(mào)易組織WTO規(guī)定，孟加拉作為欠發(fā)達(dá)成員國(guó)家，獲得對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)品和臨床數(shù)據(jù)專利保護(hù)的豁免，在國(guó)家有效監(jiān)管下，可生產(chǎn)任一款世界新藥的仿制藥�！　『蛯＠�

　　2018年胃腸癌研討會(huì)期間，研究人員首次報(bào)道了CELESTIAL試驗(yàn)的結(jié)果。與安慰劑相比，使用cabozantinib治療的總生存期（OS）提高了2.2個(gè)月�？ú┨婺岬闹形籓S為10.2個(gè)月，安慰劑的中位OS為8.0個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24％（HR,0.76;
95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。　　存期（PFS）為5.2個(gè)月，安慰劑的為1.9個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52;
P0.0001）�？ú┨婺峤M的客觀緩解率（ORR）為4％，安慰劑組為0.4％（P = .0086）。（圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)，不代表藥品圖）　　在先前僅接受過(guò)索拉非尼治療的晚期HCC的患者中

　　治療進(jìn)行性，轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌空腹每日口服卡博替尼140毫克，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性�？赡苄枰�避免某些藥物的共同給藥，或者可能需要調(diào)整劑量。藥物相互作用導(dǎo)致了顯著改進(jìn)中位無(wú)進(jìn)展存活時(shí)間卡博替治療（11.2個(gè)月vs.
4個(gè)月）和客觀反應(yīng)率（27％對(duì)0％）。一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，3期試驗(yàn)，與在多國(guó)安慰劑和330例進(jìn)展轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌患者相比，
卡博替尼組的所有反應(yīng)均為部分反應(yīng)，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為14.7個(gè)月。在計(jì)劃的中期分析中，治療組之間的總體存活率沒(méi)有顯著差異。在這項(xiàng)研究中，92％的患者經(jīng)歷了一個(gè)甲狀腺，48％

　　卡博替尼特別適用于治療先前接受抗血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌患者�！　】ú┨婺嵋钥诜�片劑的形式提供。推薦劑量為口服60毫克，每日一次�；颊咴诜�用卡博替尼前至少2小時(shí)和服用卡博替尼后至少1小時(shí)不應(yīng)該進(jìn)食。不要用卡博替尼膠囊和卡博替尼片劑不能相互替代。　　FDA對(duì)卡博替尼的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)隨機(jī)研究，其中接受過(guò)抗血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌患者每天口服一次卡博替尼60 mg（N =
330）或每天口服10mg依維莫司（ N =
328）。主要終點(diǎn)是前375名隨機(jī)受試者的無(wú)進(jìn)展生存期。該組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為卡博替尼和依維莫司組的7.

　　卡博替尼的用法用量　　甲狀腺癌推薦劑量為每天140mg，肺癌和腎癌推薦劑量為每天60mg（最大劑量為每天88mg），不要與食物同服。在服用卡博替尼前至少2小時(shí)，服用后至少一小時(shí)不要進(jìn)食。同時(shí)不要和葡萄柚同服。　　也可與易瑞沙、特羅凱、阿法替尼、PF00299804、WZ4002連聯(lián)用（肺癌中聯(lián)藥時(shí)候卡博替尼劑量為40mg）�！　∪绻�出現(xiàn)副作用較大，則應(yīng)該減量�！　〗�期有出血、吐血、咯血、心梗、的患者不應(yīng)使用卡博替尼�！　∧壳�，卡博替尼已經(jīng)在腎癌、甲狀腺癌、肝癌、軟組織肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多種實(shí)

　　一項(xiàng)國(guó)際多中心的大型三期臨床試驗(yàn)（代號(hào)CELESTIAL）表明，卡博替尼作為二線治療藥物，可以顯著延長(zhǎng)肝癌患者的生存期，減輕56%的死亡或者進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)�！　≡撆R床招募760位晚期肝癌患者，其中70%的患者經(jīng)過(guò)一次系統(tǒng)治療（比如索拉非尼）后進(jìn)展，30%的患者經(jīng)過(guò)兩次系統(tǒng)治療后進(jìn)展。470名患者使用卡博替尼治療，每天60mg，每天一次，237名患者使用安慰劑。兩組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）5.2個(gè)月VS
1.9個(gè)月，中位總生存期為10.2個(gè)月 VS 8個(gè)月。其中，對(duì)于只經(jīng)過(guò)索拉非尼治療的患者來(lái)說(shuō)，卡博替尼組的中位總生存期高達(dá)11.3個(gè)月 VS
安

　　腹瀉　　①腹瀉癥狀較輕時(shí)，可給予蒙脫石散劑（思密達(dá)）、洛哌丁胺（易蒙停），同時(shí)對(duì)癥治療，用口服補(bǔ)液鹽（ORS）預(yù)防和糾正脫水、補(bǔ)充電解質(zhì)，口服維生素�！　∽ⅲ阂酌赏５氖褂谩　∫酌赏�4mg，隨后2mg/4h，至腹瀉停止12h停藥；若24h后腹瀉未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹諾酮類(lèi)抗生素（如氟哌酸）；若48h后腹瀉仍未停止，應(yīng)用奧曲肽，100~150μg SCq8h，用藥至腹瀉停止24h。不推薦預(yù)防性應(yīng)用易蒙停來(lái)預(yù)防腹瀉�！　、谌舾篂a嚴(yán)重，或伴嘔吐、消化道出血、少尿、無(wú)尿甚至休克時(shí)，應(yīng)禁食，立即靜脈滴注大量液體維持水和電

　　2011年5月，芝加哥美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，美國(guó)Michigan大學(xué)綜合癌癥中心泌尿科教授報(bào)道了卡博替尼用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的臨床研究。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)納入了171例轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，有超過(guò)四分之三的受試者已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，76%的患者在接受治療后，在骨骼掃描時(shí)看到他們的腫瘤部分或全部萎縮，并且超過(guò)三分之二的患者已在骨外轉(zhuǎn)移的區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)了腫瘤的退行�！　】ú┨婺岫喾N癌癥骨轉(zhuǎn)移有效：　　一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，卡博替尼對(duì)13種腫瘤中的12種具有抗腫瘤活性，并且骨掃描結(jié)果顯著改善。卡博替尼單藥治療

　　卡博替尼(Cabozantinib)是一種口服生物可利用的小分子受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性。卡博替尼強(qiáng)烈結(jié)合并抑制多種RTK，這些RTK通常在多種癌細(xì)胞類(lèi)型中過(guò)表達(dá)，包括肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(MET)，RET(轉(zhuǎn)染期間重排)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1型(VEGFR-1)，
2(VEGFR-2)和3(VEGFR-3)，干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KIT)，F(xiàn)MS樣酪氨酸激酶3(FLT-3)，TIE-2，原肌球蛋白
-相關(guān)激酶B(TRKB)和AXL。這可能導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)和血管生成的抑制，并最終導(dǎo)致腫瘤消退�？ú┨婺岱�用多久能看到效果，這個(gè)根據(jù)每個(gè)人的體質(zhì)和個(gè)人情況都不同，一般的患者

　　一、穿孔和瘺管：臨床試驗(yàn)中，服用卡博替尼治療后，約有3%和1%的換這個(gè)出現(xiàn)了胃穿孔和瘺管現(xiàn)場(chǎng)，全部為重度并且1例胃腸瘺管患者死亡（1%)，服用卡博替尼治療后約有4%的患者發(fā)生非胃腸道瘺管包括氣管/食管，其中，有2例死亡。應(yīng)檢測(cè)患者的穿孔和瘺管癥狀，一旦出現(xiàn)穿孔或瘺管，一定要終止卡博替尼治療　　二、出血：服用卡博替尼或出現(xiàn)嚴(yán)重的出血現(xiàn)象，與安慰劑相比，服用卡博替尼治療的患者出現(xiàn)3例或以上的出血時(shí)間的發(fā)生率更高，為3%對(duì)比1%。如果出現(xiàn)消化道出血，大便潛血（++）以上，嘔血或鮮血便現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)觀察，判斷上消化道出

　　布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。在體外與體內(nèi)試驗(yàn)中，布加替尼均彰顯了良好的抑制效果�！　∫虼�，它也曾先后獲得過(guò)美國(guó)FDA
頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定與孤兒藥資格。布加替尼克服ALK突變體導(dǎo)致的對(duì)克唑替尼的抗性，具有抗多種激酶(包括ALK、ROS1、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體、Flt-3)以及表面生長(zhǎng)因子受體(EGFR)缺失和點(diǎn)突變的活性。　　布加替尼對(duì)ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍，對(duì)ALK突變體有很高的抗性，故而可以用于治療克唑替尼治療后病情進(jìn)展或不耐受的ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者�！　〔技犹婺岬陌踩�

　　肺癌的早期癥狀：　　一.如有咳嗽、咯血、胸痛、發(fā)熱等癥狀，應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院檢查，尤其40歲以上男性，大量吸煙者，更應(yīng)提高警惕�！　《�.如有慢性咳嗽史者，當(dāng)咳嗽性質(zhì)發(fā)生變化，經(jīng)治療不愈，痰中帶血；反復(fù)肺葉、肺段性肺炎、疑有肺結(jié)核，經(jīng)正規(guī)抗結(jié)核治療無(wú)效，X線攝片發(fā)現(xiàn)病灶陰影增大，以上這些情況要早日就診。　　2017年，布加替尼被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療對(duì)克唑替尼耐藥的ALK型非小細(xì)胞肺癌�！　�2018年世界肺癌大會(huì)與權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同時(shí)報(bào)道了針對(duì)布加替尼和克唑替尼療效比較的III

　　肺癌的臨床表現(xiàn)與腫瘤生長(zhǎng)部位、浸潤(rùn)程度、轉(zhuǎn)移及伴癌綜合癥等有關(guān)。常見(jiàn)癥狀有：咳嗽、咳痰、痰中帶血、呼吸困難、胸痛、聲音嘶啞、面部或頸部浮腫、胸腔積液、消瘦、疲乏等�！　⌒赝矗悍伟┑男赝赐�往是腫瘤侵犯胸膜所致。胸痛的病人約占1/4，如果胸痛呈持續(xù)狀態(tài)而且部位固定，一般的止痛藥很難控制時(shí)，就要警惕腫瘤了。　　呼吸困難：肺癌引起呼吸困難的原因有兩個(gè)：腫瘤阻塞氣管，引起肺段、肺葉甚至全肺的不張；腫瘤引起胸膜轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致的胸腔積液都可以引起或加重呼吸困難。　　聲音嘶啞：腫瘤或受累的淋巴結(jié)侵犯喉返神經(jīng)，可引起

　　美國(guó)FDA批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼（axitinib）可用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的一線治療。2018年納武利尤單抗+伊匹單抗獲FDA批準(zhǔn)用于晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療，這是晚期腎細(xì)胞癌一線治療的第二款免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合療法。　　此次獲批是基于KEYNOTE-426研究，該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的III期隨機(jī)臨床研究，861例未經(jīng)治的晚期腎透明細(xì)胞癌患者隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗+阿西替尼（n=432）或舒尼替尼（n=429）治療。主要終點(diǎn)是意向治療人群的總生存（OS）和無(wú)進(jìn)展生存（PFS）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）。孟加拉阿昔替尼仿

　　阿昔替尼(被我國(guó)批準(zhǔn)用于晚期腎細(xì)胞癌的成年患者，可以治療舒尼替尼(Sutent的，輝瑞)或細(xì)胞因子治療失敗的患者�！　∫豁�(xiàng)比較阿昔替尼與索拉非尼為二線治療的3期臨床試驗(yàn)。研究對(duì)象包括723例1線治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌患者，隨機(jī)分配接受阿昔替尼5mg或者索拉非尼400毫克，主要研究終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期。索拉非尼是目前治療這些病患的二線標(biāo)準(zhǔn)治療�！　〗Y(jié)果表明，阿昔替尼的中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.8個(gè)月，索拉非尼為4.7個(gè)月，危險(xiǎn)比為0.67(0.56-0.81，P0.0001)。阿昔替尼比索拉非尼顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期2個(gè)月以上�！　“⑽籼婺嶙畛Ｒ�(jiàn)(≥

　　阿昔替尼推薦的起始口服劑量為5mg（每日兩次）。阿昔替尼可與食物同服或在空腹條件下給藥，每日兩次給藥的時(shí)間間隔約為12
小時(shí)。應(yīng)用一杯水送服。只要觀察到了臨床獲益，就應(yīng)繼續(xù)阿西替尼（阿昔替尼）治療，或直至發(fā)生不能接受的毒性，該毒性不能通過(guò)合并用藥或劑量調(diào)整進(jìn)行控制�！　�據(jù)服用阿昔替尼的患者反映，有部分患者并不能耐受阿昔替尼所造成的不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致嘔吐，如果患者嘔吐一次阿西替尼（阿昔替尼）的劑量，不應(yīng)另外服用一次劑量。應(yīng)按常規(guī)服用下一次處方劑量。如果患者在治療腎癌時(shí)出現(xiàn)了不良反應(yīng)和副作用一定要在

　　2019年5月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)BAVENCIO聯(lián)合阿西替尼一線治療晚期腎細(xì)胞癌患者。在一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的研究JAVELIN Renal
101(NCT02684006)中評(píng)估了BAVENCIO聯(lián)合阿西替尼治療晚期腎癌患者的有效性和安全性。該次試驗(yàn)主要觀察終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀反應(yīng)率（ORR）�！　≡囼�(yàn)結(jié)果表明，兩組患者（BAVENCIO+阿西替尼組 VS 舒尼替尼組）的中位PFS為13.8個(gè)月 VS 8.4個(gè)月，ORR為51.4% VS
25.7%，CR為3.4% VS 1.8%，PR為48% VS
24%。相比對(duì)照藥物，BAVENCIO聯(lián)合阿西替尼顯著延長(zhǎng)了患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）5個(gè)月。其中，

　　阿西替尼（Inlyta）是一種口服高選擇性TKI，在國(guó)內(nèi)上市給既往治療失敗的進(jìn)展期腎癌患者帶來(lái)新的希望。國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)阿西替尼腎癌適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)全球國(guó)際多中心III期研究（AXIS研究）的臨床數(shù)據(jù)。該研究顯示：阿西替尼可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），中位PFS為6.7個(gè)月�！　《�接受索拉非尼治療的患者中位PFS為4.7個(gè)月，與索拉非尼相比，阿西替尼使中位PFS延長(zhǎng)了43%。在AXIS研究中的細(xì)胞因子亞組，既往細(xì)胞因子治療失敗的患者中，接受阿西替尼治療的患者的中位PFS為12.1個(gè)月，而接受索拉非尼治療的患者的PFS為6.5個(gè)月，與索拉非尼相

　　　INLYTA（阿西替尼） 是一種激酶抑制劑適用于一種既往全身治療失敗后晚期腎細(xì)胞癌的治療。（1）開(kāi)始劑量為5
mg口服每天2次�？筛鶕�(jù)個(gè)體安全性和耐受性調(diào)整劑量。（2）約間隔12小時(shí)給予INLYTA（阿西替尼）劑量有或無(wú)食物。（3）INLYTA（阿西替尼）應(yīng)與一杯水整片吞服。（4）如需要強(qiáng)CYP3A4/5抑制劑，減低INLYTA（阿西替尼）
劑量約半量.（5）對(duì)中度肝受損患者，減低開(kāi)始劑量約半量�！　“⑽魈婺岖@批用于治療晚期腎癌，是基于一個(gè)723人的頭對(duì)頭三期臨床試驗(yàn)：試驗(yàn)納入索坦治療失敗的晚期腎癌，1:1分為兩組，阿西替尼組和多吉美組。