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　　侖伐替尼（E7080、樂伐替尼）適應癥于　　1.用于不可切除性肝細胞癌（HCC）患者的治療；　　2.分化型甲狀腺癌：單藥用于局部復發/轉移、進展的放射性碘難治性 分化型甲狀腺癌患者；　　3.腎細胞癌：與依維莫司聯合用于治療后進展的腎細胞癌�！　�為了比較侖伐替尼和老藥索拉非尼的療效，研究人員組織了一個全球多中心的大型三期臨床試驗REFLECT：招募954位未經系統治療的肝癌患者，按照1:1隨機使用侖伐替尼或者老藥索拉非尼，結果：客觀緩解率：侖伐替尼是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），無進展生存期：較索拉非尼相比提高了1倍

　　服用布加替尼有什么需要注意的地方?　　在服用布加替尼之前，需要告知醫生所有的檢查結果，包括：肺部病癥或者呼吸問題、高血壓、心動過緩 以及任何視力問題，是否有過胰腺炎、糖尿病等。在有懷孕與計劃懷孕期間，布加替尼可能會傷害到未出生的嬰兒，如果患者在服用布加替尼治療期間懷孕或者認為可能懷孕，需要立即告知醫生。女性患者應該在布加替尼治療期間使用有效的非激素避孕措施，并且需要在停藥4個月之后在考慮懷孕事宜。男性患者在服用布加替尼治療期間采取有效的避孕措施，并在停藥至少3個月后在考慮懷孕�！　�2017 年 4 月 2

　　肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，病死率居所有惡性腫瘤的首位。肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌(NSCLC)，其中NSCLC占肺癌的85%，包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞未分化癌；SCLC僅占15%。NSCLC與SCLC相比，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚。約75%的NSCLC患者發現時已處于中晚期，5年生存率很低。而間變性淋巴瘤激酶基因重排是NSCLC患者中染色體倒位形成棘皮動物微管相關類蛋與ALK基因重排形成的融合基因(EML4-ALK)，亦稱ALK基因陽性，是促使NSCLC發生和進展重要的腫瘤驅動新基因，其發生率占SCLC患者的3%～5%�！　∮擅绹�輝

　　韋立得（TAF）繼承了一代TDF的優點的同時也完善了它的缺點�！　‖F有臨床試驗數據提示，TAF的療效不亞于TDF，但其不良反應較TDF明顯減少�！　∫豁楇p盲、隨機對照的III期臨床試驗結果提示，治療48周后，TAF（25mg）療效不亞于TDF（300mg），且骨、腎的不良反應更低。延長治療至96周，結果發現在病毒拷貝數方面二者無顯著差異（HBV DNA水平降低至29 IU/ml以下：TAF 73%, TDF 75%），血清學轉換（HBeAg由陽轉陰且HBeAb由陰轉陽）亦無明顯差異，但使用TAF者轉氨酶復常率（ALT水平降至正常的比例）顯著高于使用TDF者。　　TAF仿制藥已在印

　　TAF與Vemlidy相同，其主要活性成分是替諾福韋艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。TAF是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），可降低體內乙肝病毒（HBV）的含量，改善肝功能。　　嚴格來講，目前所有的乙肝藥物，包括TAF、TDF，恩替卡韋等都不能徹底治愈乙肝。事實上作為乙肝治療界的最高水平，TAF也僅能幫助乙肝患者達到臨床治愈的目標�！　∨R床實驗數據顯示，韋立得（TAF）與韋瑞德（TDF）相比，韋立得（TAF）具有更大的血漿穩定性，能夠更有效地將替諾福韋傳遞給肝細胞，因此能以更小的劑量給藥，從而減少血循環替諾福韋的

　　乙肝的早期癥狀大多都較為輕微，這讓很多患者不把它當回事�！　∵@個做法是錯誤的，凡是身體的疾病我們都應該給予足夠的重視，不然隨著病情逐漸的發展，會逐步引起慢性乙肝的反復發作�！　∫坏┮腋尾《境掷m感染復制的話，發展成為肝癌的幾率是非常高的，所以在生活中一旦發現自己患有乙肝的話，要積極的去進行治療。不要因為沒有明顯癥狀就將它置之不理，當真正發現明顯不適癥狀的時候，往往都病情很嚴重了�！　』忌弦腋沃�后，若是肝臟功能異常，病毒比較活躍，通常是需要及時治療的，盡量別拖延。治療的時候需要去正規醫院，要在醫

　　TAF提升的安全性還體現在：　　1、無需針對年齡為65歲及以上的患者調整劑量。　　2、輕、中、重度腎功能不全患者無需調整劑量�！　�3、未觀察到TAF治療的患者出現近端腎小管病變或范可尼綜合征。　　4、無需針對肝功能損害患者調整劑量�！　�5、關于生殖毒性，動物研究未發現TAF存在直接或間接有害影響。可以說，乙肝新藥TAF是一款值得推薦的藥物。　　在最新AASLD和EASL慢乙肝指南中，TAF作為專家推薦的一線口服抗病毒藥物有非常好的效果。并且，伴腎功能不全或骨病或存在腎功能不全或骨病風險的患者應考慮使用 TAF或ETV，而不是TDF。

　　克唑替尼耐藥的患者　　試驗：222例經克唑替尼治療后耐藥患者隨機分為112/110例，A組病人每天一次使用90毫克的布加替尼，而B組病人前面7天是每天90毫克布加替尼，后面則將劑量加倍至180毫克�！　〗Y果：A和B組的腦轉移病人對治療的應答率分別是50%和67%，存在任一腦病灶的A和B組病人的無進展生存時間分別是12.8個月和18.4個月�！　∧X轉移患者　　對于已發生中樞神經系統腦部轉移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有腦部病灶應答，艾樂替尼則64%患者有腦部病灶應答。而服用標準劑量的布加替尼腦部應答率高達67%，腦部病灶中位無進展生存時

　　布加替尼(Brigatinib)是一種酪氨酸激酶抑制劑，在體外對多種激酶具有臨床可達到的活性濃度，包括ALK、ROS1、胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和點突變。目前獲批治療ALK陽性、有疾病進展或不耐受克唑替尼的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的患者�！　�AP26113布加替尼副作用　　胃腸道疾�。簮盒摹⒏篂a、嘔吐、便秘，腹痛；　　常見副作用類型：疲勞，發熱；　　呼吸，胸部和縱隔疾病：咳嗽、呼吸困難、肺炎、缺氧；　　神經系統疾病：頭痛、外周神經病變、皮膚和皮下組織疾�。弧　⊙�管疾�。� 高血壓；；　　肌肉骨骼和

　　布加替尼是第二代酪氨酸激酶擬制劑，可有效的擬制ALK/ROS1/FLT-3/IGF以及EGFR突變現象，于2017年4月28日獲美國FDA加速批準上市，適用于治療克唑替尼用藥期間進展或無法耐受克唑替尼的間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。那布加替尼怎么吃?　　布加替尼為口服給藥，一天一次，開始服用劑量為90mg，連續服用一個星期；如果第一周每天90mg患者可以耐藥，第二周起，將布加替尼服用劑量增加到每天180mg一次�！　〔技犹婺岬膶W藥濃度不受食物的影響，所以患者可以空腹吃藥，也可以隨餐服用，不過要注意整片吞服，不可以壓

　　布加替尼是一款更新的小分子ALK抑制劑，對于L1196M以及G1269S的突變有親和作用，同時對于ROS1，尤其是未經治療的ROS1腫瘤活性很強，對于EGFR亦有抑制作用，但對于EGFR似乎活性不強。對于ALK陽性細胞的活性，布加替尼的活性和選擇性是克唑替尼的約10倍。　　對于包含接受過克唑替尼治療以及未經ALK抑制劑治療的患者，布加替尼的總體有效率也高達73%�！　∈褂貌技犹婺嶙鳛榭诉蛱婺崮退幒蟮闹委煼桨�，尤其是應對腦轉移的控制和治療，具有明顯的效果，采用推薦的90mg治療一周后加量至180mg維持，其整體PFS時間較長，且對于腦部的疾病控制

　　布加替尼的上市治療作為單藥治療成人患者先前用克唑替尼治療的間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK +）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。　　基于全球2期ALTA試驗的數據，其中患者被隨機分配接受兩種ALUNBRIG給藥方案中的一種：每日一次90 mg（n = 112）或建議每日一次180 mg的給藥方案每日一次，每次90毫克，7天導入（n = 110）。結果顯示，在接受推薦給藥方案的患者中，56％達到了客觀緩解率（ORR），并且獨立審查委員會（IRC）評估的中位反應持續時間（DOR）為15.7個月。 ALUNBRIG通過IRC評估顯示中位無進展生存期（PFS）為16.7個月，并且在克唑替

　　肺癌是我國第一大癌種，其發病率和死亡率幾乎都是最高。　　肺癌中非小細胞肺腺癌靶向藥物比較多，其中 ALK基因突變 占比約5%-8%，而且針對ALK靶點有很多靶向藥物可以用，因此ALK基因變異也稱之為“鉆石突變”�！　〔技犹婺崾且豢罡�新的小分子ALK抑制劑，對于L1196M以及G1269S的突變有親和作用，同時對于ROS1，尤其是未經治療的ROS1腫瘤活性很強，對于EGFR亦有抑制作用，但對于EGFR似乎活性不強。對于ALK陽性細胞的活性，布加替尼的活性和選擇性是克唑替尼的約10倍�！　�對于包含接受過克唑替尼治療以及未經ALK抑制劑治療的患者，布加

　　布加替尼（Brigatinib，又譯為：布吉他濱或布格替尼，研發代號：AP26113）是一款酪氨酸激酶強效抑制劑。2017年4月28日，布加替尼獲美國FDA加速批準上市，用于治療在克唑替尼治療后病情出現進展或不耐受的ALK陽性的局部晚期或靜態非小細胞肺癌的患者。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。在體外與體內試驗中，布加替尼均彰顯了良好的抑制效果。因此，它也曾先后獲得過美國FDA 頒發的突破性療法認定與孤兒藥資格。　　在一項開放標簽、Ⅲ期試驗中，以1∶1的比例，將既往未接受過ALK抑制劑治療的晚期ALK陽性NSCLC患者

　　國際多中心三期臨床試驗顯示：帕博西林聯合來曲唑，相比于單用來曲唑，一線治療晚期絕經后激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌患者，無疾病進展生存期翻倍（24.8個月 VS 10.3個月）；二線使用的時候，帕博西林聯合氟維司群，相比于單用氟維司群，無疾病進展生存期同樣翻倍（9.2個月VS 3.8個月）�！　∨敛┪髁值耐扑]劑量為每天一次125毫克，持續21天，然后在一個治療周期中連續7天（3/1給藥方案）和28天。除非患者不再有臨床效益或有不可接受的毒性，否則應繼續治療。當與來曲唑聯合使用時，推薦的來曲唑劑量為口服2.5 mg，每天一次，在整

　　因哌柏西利具有骨髓抑制特性，其可使患者易于出現感染。 多項隨機研究報道了哌柏西利組患者的感染率高于各自的對照組患者。分別有4.5％和0.7％的接受哌柏西利任何聯用方案治療的患者發生了3級和4級感染。 應監測患者的感染體征和癥狀并且適當時應給予治療。 患者在出現任何骨髓抑制或感染體征或癥狀時立即報告，例如發熱、寒戰、頭暈、氣短、無力或出血和/或瘀傷傾向加重。　　中性粒細胞減少癥是臨床研究中最常報告的不良反應，臨床研究中大約有2％的接受哌柏西利治療的患者曾報告過發熱性中性粒細胞減少癥，并報告了1例中性粒細胞減

　　哌柏西利的總體安全性特征評估來自在HR陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌隨機研究中接受哌柏西利與內分泌療法聯合治療（527例與來曲唑聯用和345例與氟維司群聯用）的872例患者的合并數據[包括研究PALOMA-1(A5481003)，研究PALOMA-2(A5481008)，研究PALOMA-3(A5481023)]�！　∨R床研究中，接受哌柏西利治療的患者報告的最常見（≥20％）的任何級別的不良反應為中性粒細胞減少癥、感染、白細胞減少癥、疲乏、惡心、口腔炎、貧血、脫發和腹瀉。孟加拉帕博西林palbonix仿制藥　　哌柏西利的最常見（≥2％）的≥3級不良反應為中性粒細胞減少

　　建議根據個體安全性和耐受性調整哌柏西利的劑量�！　〕霈F某些不良反應時可能需要暫時中斷/延遲給藥和/或減低劑量，或永久停藥來進行控制，請參照表1、2和3中提供的方案進行劑量調整�！　≡陂_始哌柏西利治療前、每個治療周期開始時、前2個治療周期的第15天以及有臨床指征時應監測全血細胞計數�！　�對于前6個治療周期內發生最高嚴重程度為1或2級中性粒細胞減少癥的患者，其后續周期的全血細胞計數監測時間應為每3個月一次、各周期開始之前以及有臨床指征時。 建議在中性粒細胞絕對計數（AbsoluteNeutrophilCount,ANC）≥1,000/mm3且血

　　帕博西尼(palbonix)一般與來曲唑聯用，推薦劑量：125 mg每天一次，與食物服用，服用21天，停7天。調整劑量：建議根據個體安全性和耐受性中斷和/或劑量減低給藥�！　∨敛┪髁种委焹瀯荩骸　。�1）治療效果好：帕博西林與來曲唑聯合與來曲唑單藥治療相比，可使乳腺癌無進展生存期延長一倍以上，是乳腺癌患者的新希望，療效獲得突破�！　。�2）不良反應發生率低：帕博西林是膠囊劑，口服即可，與注射劑相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依從性。此外這種藥并沒有傳統化療的副作用，如腸道反應等較輕微。　�。�3）靶向性強：由于腫

　　CDK4/6抑制劑，顧名思義，是對周期蛋白依賴性激酶4/6（cyclin-dependent kinase4/6, CDK4/6）的抑制劑，CDK4/6是一類絲/蘇氨酸激酶，與細胞周期素D（cyclin D）結合，調節細胞由G1期向S期轉換，加速細胞的增殖。在很多腫瘤中，都存在“cyclinD-CDK4/6-INK4-Rb通路”異常。這條通路的改變，加速了G1期進程，使得腫瘤細胞增殖加快而獲得生存優勢。因此，對其的干預成為一種治療策略，CDK4/6因此成為抗腫瘤的靶點之一�！　≈袊�醫學科學院腫瘤醫院表示：這類藥物目前批準的適應癥主要是用于晚期絕經后激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌患者