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　　肝癌中國(guó)發(fā)病率最高的癌癥之一，全世界每年新增近百萬(wàn)肝癌患者，其中有超過(guò)一半的患者都來(lái)自中國(guó)。肝癌還有個(gè)最為致命的特點(diǎn)，早期極難被發(fā)現(xiàn)。目前，在初次確診的肝癌患者中，僅有20%可以通過(guò)手術(shù)進(jìn)行根治，近80%患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就屬于晚期，失去了治愈的機(jī)會(huì)。　　卡博替尼（XL184）活性藥物成分為Cabozantinib，通過(guò)靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號(hào)通路而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。　　此次批準(zhǔn)，是基于關(guān)鍵性III期臨床研究CELESTIAL的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在全球19個(gè)國(guó)家

　　從2017年開(kāi)始，在全球范圍內(nèi)，陸續(xù)有侖伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼獲批上市，用于肝癌的一線或者二線治療，其中侖伐替尼和瑞戈非尼已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批上市。　　侖伐替尼：打破一線治療的僵局　　侖伐替尼，俗稱(chēng)樂(lè)伐替尼或者E7080，是一個(gè)多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶受體抑制劑。它的出現(xiàn)，徹底改變了肝癌一線治療缺醫(yī)少藥的尷尬局面，為肝癌患者提供了更優(yōu)的選擇。孟加拉仿制藥侖伐替尼圖片　　全球多中心的大型三期臨床數(shù)據(jù)顯示：相比于老藥索拉非尼，侖伐替尼的客觀緩解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），無(wú)進(jìn)展生存期較索拉非尼相比提

　　在肝癌治療領(lǐng)域，PD-1/PD-L1抗體也展示了優(yōu)異的療效，其中PD-1抗體Opdivo和Keytruda已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于肝癌的二線治療，而PD-L1抗體Tecentriq聯(lián)合貝伐單抗有望沖擊一線治療。　　二線免疫治療藥物Opdivo　　PD-1抗體Opdivo是首個(gè)獲批的肝癌腫瘤免疫治療藥物。2017年9月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了PD-1抑制劑Opdivo用于肝癌二線治療。　　在一項(xiàng)關(guān)鍵二期臨床試驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)Opdivo治療后：客觀緩解率20%，45%的患者腫瘤停止增大，PD-1抑制劑對(duì)肝癌的控制率64%。詳情參考：權(quán)威發(fā)布：PD-1抑制劑對(duì)肝癌療效顯著，控制率64%　　Opdivo也已經(jīng)進(jìn)入中國(guó)，但其

　　常有肝癌患者問(wèn)，為什么自己一點(diǎn)感覺(jué)也沒(méi)有，就被診斷為肝癌了？實(shí)際上肝癌的起病比較隱匿，早期肝癌一般沒(méi)有任何癥狀，當(dāng)患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時(shí)，病情往往已屬于中晚期。肝癌常見(jiàn)癥狀包括右上腹脹痛不適、無(wú)食欲、乏力、體重減輕等，多數(shù)癥狀缺乏特異性。　　早期發(fā)現(xiàn)肝癌的最好方法就是定期檢查，對(duì)于肝癌高危人群，建議每隔3～6個(gè)月進(jìn)行一次檢查，主要包括血清甲胎蛋白（AFP）和肝臟超聲檢查。對(duì)AFP升高而超聲檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟占位者，排除妊娠、活動(dòng)性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤后，應(yīng)作肝臟CT和（或）MRI等進(jìn)一步檢查。　　肝炎

　　根據(jù)臨床數(shù)據(jù)來(lái)看帕納替尼與伊馬替尼的治療效果，伊馬替尼治療效果要更好，帕納替尼可以在患者服用伊馬替尼耐藥或者不耐受之后服用。建議患者先使用伊馬替尼在使用帕納替尼。帕納替尼是一種激酶抑制劑適用于為治療對(duì)既往酪氨酸激酶抑制劑治療耐藥或不能耐受的有慢性相，加速相，或母細(xì)胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。伊馬替尼適應(yīng)癥為-用于治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期。　　所以我們最好是在格列衛(wèi)（伊馬替尼）耐藥后再服用。　　帕納替尼是一款用于治療慢性粒白血病的靶向藥物，由于治療

　　帕納替尼（Ponatinib）是一種抗癌藥物。用于治療成人慢性粒細(xì)胞白血病（(CML）、“費(fèi)城染色體陽(yáng)性”（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病 （ALL）。主要用于治療對(duì)達(dá)沙替尼或尼洛替尼治療無(wú)效的患者，或不能耐受達(dá)沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不適合伊馬替尼后續(xù)治療的患者。也可用于治療具 有基因突變（“T315I 突變”）的患者，該基因突變使患者對(duì)伊馬替尼、達(dá)沙替尼或尼洛替尼產(chǎn)生耐藥。帕納替尼于 2013 年 7 月在歐盟通過(guò)集中審批程序獲 得批準(zhǔn)。　　2013 年 11 月 22 日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布消息，由于帕納替尼有引起致命性血凝塊和

　　達(dá)沙替尼也就是施達(dá)賽，是伊馬替尼耐藥或不耐受時(shí)患者服用的藥物，是治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物。　　第二代達(dá)沙替尼在慢性期、加速期和急變期都可以使用，尼羅替尼只是用于慢性期和加速期，達(dá)沙替尼相對(duì)于尼洛替尼和一代伊馬替尼，可較好地透過(guò)血腦屏障，同時(shí)根據(jù)其構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制，療效更優(yōu)。而第三代帕納替尼用于為治療對(duì)既往酪氨酸激酶抑制劑治療耐藥或不能耐受的有慢性相、加速相或母細(xì)胞相慢性粒性白血病成年患者，但是治療也同樣存在著較大的副作用整體的安全性比較低。孟加拉普納替尼仿制藥　　帕納替尼2018年最新的適應(yīng)

　　帕納替尼是一款備受關(guān)注的靶向抗癌藥物，主要靶點(diǎn)是BCR-ABL，這是慢性粒細(xì)胞白血病(CML)和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ ALL)表達(dá)的一種異常酪氨酸激酶，由第9號(hào)染色體與第22號(hào)染色體的片段互換形成的BCR-ABL1致癌基因?qū)е拢�而B(niǎo)CR-ABL致癌基因則是由BCR基因和C-ABL原癌基因融合產(chǎn)生。　　目前，全球領(lǐng)域已有數(shù)個(gè)BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑獲批上市，但藥物治療后不斷有耐藥突變的出現(xiàn)，其中T315I突變是最重要的突變之一，引發(fā)的耐藥性更是難以克服。帕納替尼作為唯一獲批有效針對(duì)T315I耐藥突變的藥物，其藥物設(shè)計(jì)曾作為封面故事

　　據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，我國(guó)慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病率約為0.36/10萬(wàn)人。在成人白血病中，慢粒占所有病例的15%-20%。本病早期多數(shù)沒(méi)有明顯體征或者癥狀，并可數(shù)年內(nèi)保持穩(wěn)定，進(jìn)程緩慢，但如果不及時(shí)治療，通常在3到5年內(nèi)可能進(jìn)展至終末急變期而導(dǎo)致死亡。　　慢粒白血病不再意味“死亡”，慢粒的治愈是可以達(dá)到的　　隨著科學(xué)的進(jìn)步，慢粒這種血癌，已經(jīng)不再意味著死亡，分子靶向藥物——”酪氨酸”激酶抑制劑讓慢粒變成了一種可以控制的慢性疾病。　　靶向藥物自然也成為了慢粒白血病的一線首選治療方案。初診慢粒患者經(jīng)過(guò)分子靶向藥物

　　帕納替尼主要用于達(dá)沙替尼或尼洛替尼治療無(wú)效的慢性期、進(jìn)展期或急性期的慢性粒細(xì)胞白血病（CML）及達(dá)沙替尼治療無(wú)效的費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）患者的治療，初始劑量為45mg每次，每天1次，隨餐或空腹皆可。　　68%的患者在第二階段的試驗(yàn)中將劑量調(diào)整為30mg或15mg。如果在90天內(nèi)，患者沒(méi)有達(dá)到MCyR，則考慮停藥。但當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，則需要調(diào)整帕納替尼用藥劑量。　　在45mg劑量時(shí)，發(fā)生脂肪酶高于2倍上限值或無(wú)癥狀的2級(jí)胰腺炎，暫停帕納替尼，當(dāng)脂肪酶低于1.5倍上限值時(shí)，恢復(fù)帕納替尼，劑量減為30mg。在30mg劑

　　白血病是一類(lèi)造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，臨床可見(jiàn)不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛。普納替尼Ponatinib是阿瑞雅德(Ariad)開(kāi)發(fā)的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），商品名為Iclusig。普納替尼于2012年12月14日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于ABL T315I突變的慢性粒細(xì)胞白血病（CML）或費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）的急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的治療，也可用于對(duì)以往酪氨酸激酶抑制劑 （TKI）耐藥或不耐受的CML 或ALL的治療，市場(chǎng)上供應(yīng)的第一、二代TKIs出現(xiàn)耐藥(如T315I突變)的情況下仍有效。　　一項(xiàng)研究的目的是比

　　普納替尼是一種新型激酶抑制劑，結(jié)構(gòu)特征與格列衛(wèi)相似，2016年11月經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，治療期慢性粒細(xì)胞白血病（CML）及費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。依據(jù)最近發(fā)布的至關(guān)重要PACE試驗(yàn)的結(jié)論，普納替尼可以讓接受過(guò)多次預(yù)先治療的慢性期CML患者維持深度、持久的緩解。　　生存數(shù)據(jù)：在平均56.8個(gè)月隨訪期間，267例患者中，有60％（n=159）達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCyR）。54%（n=144）的患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。40％（n=108）的患者達(dá)到主要分子學(xué)緩解（MMR），24％（n=64）達(dá)到分子學(xué)緩解。在中位隨訪期間，

　　白血病除了化療、放療外，還可以通過(guò)藥物治療，普納替尼作為新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)，獲批用于治療白血病患者。普納替尼Ponatinib價(jià)格是多少呢？　　美國(guó)普納替尼一盒的價(jià)格大約在人民幣6萬(wàn)元左右，中國(guó)香港規(guī)格為45mg30片，價(jià)格在13400元左右，價(jià)格比較高。孟加拉版本的普納替尼Ponatinib與正版的療效一樣有效，但是價(jià)錢(qián)要便宜許多，孟加拉珠峰生產(chǎn)的普納替尼（Ponaxen）是患者選擇最多的仿制藥。　　一項(xiàng)臨床試驗(yàn)PACE試驗(yàn)中評(píng)估了普納替尼在CML和費(fèi)城染色體陽(yáng)性ALL患者中對(duì)達(dá)沙替尼（Sprycel）或尼羅替尼（Tasigna）耐藥或不耐

　　【適應(yīng)癥】(1)淋巴瘤（MCL）曾接受至少一種既往治療。　　根據(jù)總反應(yīng)率授權(quán)加速批準(zhǔn)為這個(gè)適應(yīng)證。繼續(xù)批準(zhǔn)這個(gè)適應(yīng)證可能取決于在驗(yàn)證性試驗(yàn)中證實(shí)臨床獲益。　　(2)慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）曾接受至少一種既往治療。　　(3)慢性淋巴細(xì)胞白血病有17p缺失。　　【不良反應(yīng)】在有B-細(xì)胞惡性病患者（MCL，CLL，WM） 最常見(jiàn)不良反應(yīng)（≥25%）是血小板減少，中性粒細(xì)胞減少，腹瀉，貧血，疲乏，肌肉骨骼痛，瘀傷，惡心，上呼吸道感染，和皮疹。　　【注意事項(xiàng)】充血性心衰：監(jiān)視患者充血性心衰的體征和癥狀和臨床有指針時(shí)治療。　　高血

　　白血病是屬于一項(xiàng)造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，克隆性疾病白血病細(xì)胞是因?yàn)樵诨颊唧w內(nèi)的增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機(jī)制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤(rùn)其他非造血組織和器官，同時(shí)抑制正常造血功能。臨床可見(jiàn)不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛。據(jù)報(bào)道，我國(guó)各地區(qū)白血病的發(fā)病率在各種腫瘤中占第六位。　　普鈉替尼藥物是一種比較新型的激酶抑制劑，結(jié)構(gòu)特征與伊馬替尼十分相似。在研究人員檢測(cè)發(fā)現(xiàn)普鈉替尼可抑制SRC和ABL等多種激酶。基于細(xì)胞的突變篩查研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)ponatinib達(dá)到藥理

　　帕納替尼（Ponatinib）是一種抗癌藥物。用于治療成人慢性粒細(xì)胞白血病（(CML）、“費(fèi)城染色體陽(yáng)性”（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。主要用于治療對(duì)達(dá)沙替尼或尼洛替尼治療無(wú)效的患者，或不能耐受達(dá)沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不適合伊馬替尼后續(xù)治療的患者。也可用于治療具有基因突變（“T315I突變”）的患者，該基因突變使患者對(duì)伊馬替尼、達(dá)沙替尼或尼洛替尼產(chǎn)生耐藥。　　據(jù)一項(xiàng)2期研究結(jié)果，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）帕納替尼治療大部分新診斷慢性期CML的患者可以產(chǎn)生完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。然而這個(gè)藥物血管的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)表明

　　蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊作為晚期/轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的一線治療藥物給腎癌患者帶來(lái)了新的希望。　　服用舒尼替尼需要注意的是：　　1，若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥。　　2，無(wú)充血性心力衰竭臨床證據(jù)但射血分?jǐn)?shù)50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者也應(yīng)停藥和/或減量。　　3，本品可延長(zhǎng)QT間期，且呈劑量依賴性。應(yīng)慎用于已知有QT間期延長(zhǎng)病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過(guò)緩和電解質(zhì)紊亂的患者。　　4，使用期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。　　5，育齡婦女接受本品治療

　　多吉美是一種新型的口服多激酶抑制劑，可對(duì)Raf-1的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性產(chǎn)生很強(qiáng)的抑制作用，并可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板源生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)-β、FLT-3和KIT等的酪氨酸激酶活性。　　舒尼替尼則是可口服的小分子羥基吲哚類(lèi)酪氨酸激酶抑制劑，它可選擇性的抑制PDGFR、VEGFR、KIT和FLT3等多個(gè)靶點(diǎn)，從而通過(guò)抗血管生成而發(fā)揮抗腫瘤療效。　　治療腎癌舒尼替尼和多吉美都有不錯(cuò)的功效，但是，由于各自的作用機(jī)理不同，在用藥中發(fā)生的不良反應(yīng)不同，腎癌病人用藥更應(yīng)該根據(jù)本身的病情、身體的承受程度來(lái)決

　　伊馬替尼（格列衛(wèi)）和索坦（舒尼替尼）是治療胃腸間質(zhì)瘤的主要靶向藥，一般伊馬替尼用于一線治療，索坦（舒尼替尼）則是被用于格列衛(wèi)治療耐藥后的治療。經(jīng)臨床試驗(yàn)證明，胃腸道間質(zhì)瘤患者經(jīng)格列衛(wèi)治療失敗后，改用索坦組疾病無(wú)進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月，而安慰劑組為1.4個(gè)月。伊馬替尼和舒尼替尼有什么不同和相同的地方是什么？　　1. 胃腸間質(zhì)瘤患者在服用格列衛(wèi)耐藥后需要繼續(xù)服用索坦進(jìn)行后續(xù)治療，即索坦用于治療甲磺酸伊馬替尼耐藥后的胃腸間質(zhì)瘤患者；　　2. 索坦治療范圍更廣，具有“萬(wàn)金油”的稱(chēng)號(hào)，索坦可以用于治療晚期不能手術(shù)

　　胃腸間質(zhì)瘤的癥狀是什么？　　胃腸間質(zhì)瘤的一般的臨床表現(xiàn)與其他胃腸腫瘤類(lèi)似，可能會(huì)出現(xiàn)：嘔血、黑便、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等癥狀，胃腸間質(zhì)瘤不一定會(huì)有明顯癥狀，特別是腫瘤較小的時(shí)候。　　胃腸間質(zhì)瘤療效如何？　　局限性胃腸間質(zhì)瘤治療主要靠手術(shù)切除，切除后根據(jù)病理報(bào)告決定是否考慮下一步靶向治療。而晚期胃腸間質(zhì)瘤治療，以靶向治療為主，輔于一些局部治療手段（如手術(shù)、肝臟射頻消融、栓塞治療等）。　　手術(shù)聯(lián)合靶向分子藥物的綜合治療方法明顯地改善了胃腸道間質(zhì)腫瘤患者的預(yù)后。　　第一代口服靶向藥物格列衛(wèi)耐藥發(fā)