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布加替尼Brigatinib是如何超越克唑替尼治療肺癌的?

时间:2020-04-01     作者:海得康官方微信:15600654560   阅读

  肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一,病死率居所有惡性腫瘤的首位。肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌(NSCLC),其中NSCLC占肺癌的85%,包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞未分化癌;SCLC僅占15%。NSCLC與SCLC相比,其癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚。約75%的NSCLC患者發現時已處于中晚期,5年生存率很低。而間變性淋巴瘤激酶基因重排是NSCLC患者中染色體倒位形成棘皮動物微管相關類蛋與ALK基因重排形成的融合基因(EML4-ALK),亦稱ALK基因陽性,是促使NSCLC發生和進展重要的腫瘤驅動新基因,其發生率占SCLC患者的3%~5%。

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  由美國輝瑞公司研制的第一代ALK酪氨酸激酶抑制藥克唑替尼(crizotinib)是ATP競爭性酪氨酸酶抑制藥,能有效地針對NSCLC個體化靶向治療中發揮重要作用。然而,盡管克唑替尼在ALK+患者獲得良好中位無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR),但克唑替尼不能越過血腦屏障,無法治療中樞神經系統內ALK+肺癌;而且,NSCLC不斷產生新的基因亞型,最終難逃耐藥性而治療失敗的命運。

  Brigatinib暫譯名為布格替尼,其他譯名為布吉替尼、布里替尼、布吉他濱等。

  布格替尼適用于 ALK 陽性轉移性 NSCLC 患者,這些患者經克唑替尼治療后不能耐受或疾病已進展。

  推薦劑量與服法  服藥方法是否與食物同服均可,藥品應整片吞服,不可壓碎或咀嚼。若缺失一次劑量或服藥后發生嘔吐,當日不另服附加劑量,應按服藥時間表,服下一次劑量。正常劑量在前7d的誘導期,口服90mg,每天1次,若患者能耐受,劑量增加至180mg每天1次,直至疾病進展或不能耐受藥物的不良反應。

  調整劑量  對不良反應的劑量調整,若正在服90mg,每天1次。第1次可減為60mg,每天1次,再發生不良反應,就永久終止服藥;若若正在服180mg,每天1次。第1次減量為120mg,每天1次,第2次減量為90mg,每天1次,第3次減量為60mg,每天1次。因不良反應減低劑量,隨后不能隨意增加劑量。如不能耐受60mg,每天1次的劑量應永久終止服藥。

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