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　　七、糖類(lèi)抗原 125（CA 125）　　目前臨床常用的檢測(cè)卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，下面和北京海得康海外醫(yī)療一起了解一下。　　1. 篩查與早期檢測(cè)　　① 血清 CA125 一般不用于無(wú)癥狀婦女的卵巢癌篩查。　　② 對(duì)于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群，可考慮用血清 CA125 結(jié)合陰道超聲檢測(cè)以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。　　2. 輔助診斷　　① 血清 CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標(biāo)。　　② 血清 CA125 在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽(yáng)性

　　三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）　　NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過(guò)程。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多。起源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高，下面和海得康一起了解一下。　　1. 篩查　　血清NSE一般不用于肺癌的篩查。　　2. 輔助診斷　　①
血清NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）首選標(biāo)志物之一。小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷

　　腫瘤標(biāo)志物（tumor
marker；TM）也稱腫瘤標(biāo)記物，早在1978年就被發(fā)現(xiàn)了，它是指由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是身體對(duì)腫瘤刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。　　海得康

　　色瑞替尼是新一代選擇性口服ALK抑制劑，獲批空腹口服750
mg/天治療轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。該藥主要副反應(yīng)為消化道（GI）毒性，包括腹瀉、惡心和嘔吐，通常需要停用或減量方可控制GI毒性。　　ASCEND-9研究中的安全性分析顯示，色瑞替尼750mg空腹劑量下，中位暴露時(shí)間為3.7個(gè)月，中位相對(duì)劑量強(qiáng)度為68.6％，色瑞替尼750空腹劑量下，腹瀉、惡心和嘔吐的發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響了治療依從性。幸運(yùn)的是，在ASCEND-8研究中發(fā)現(xiàn)，色瑞替尼450mg隨餐給藥能夠顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，治療依從性大幅度提高的同時(shí)，也帶來(lái)了更好

　　日本研究者們?cè)O(shè)計(jì)和開(kāi)展了ASCEND-9研究，評(píng)估色瑞替尼用于對(duì)阿來(lái)替尼耐藥的ALK+NSCLC患者的療效和安全性。　　ASCEND-9研究入組的患者基線情況較差　　研究共招募了20例患者，中位年齡51歲，女性占60.0％，95.0％患者罹患Ⅳ期疾病，所有患者組織學(xué)類(lèi)型均為腺癌；患者從最初診斷至使用色瑞替尼的中位時(shí)間為25.8個(gè)月。　　✔ 既往治療：入組患者既往接受多線治療：100%患者為阿來(lái)替尼進(jìn)展，70%的患者既往接受過(guò)化療治療，20%患者為克唑替尼進(jìn)展；　　✔ 60%患者基線有腦轉(zhuǎn)移；　　✔
既往阿來(lái)替尼治療的最佳療效包括

　　二代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑色瑞替尼，不但對(duì)一代ALK抑制劑克唑替尼耐藥有效，還對(duì)部分二代ALK抑制劑阿來(lái)替尼耐藥仍然有效！　　ALK重排是一個(gè)關(guān)鍵致癌驅(qū)動(dòng)因素，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的發(fā)生率大約為3%~7%，較為“稀有”。幸運(yùn)的是，ALK抑制劑的問(wèn)世顯著改善了ALK陽(yáng)性NSCLC患者的命運(yùn)、使長(zhǎng)期生存變成了可能，肺癌似乎不那么可怕了。因此，ALK突變也被稱為“鉆石突變”。　　但是靶向藥終會(huì)有耐藥的那天，那么，一線ALK抑制劑治療耐藥后該怎么辦？　　對(duì)于一線克唑替尼耐藥或不耐受的患者，我國(guó)已經(jīng)有色瑞替尼和阿來(lái)替

　　乳腺癌當(dāng)今社會(huì)女性群體高發(fā)的一類(lèi)癌癥。喝茶對(duì)乳腺癌會(huì)有預(yù)防作用嗎？　　此前，實(shí)驗(yàn)室研究已經(jīng)觀察到紅茶和綠茶對(duì)乳腺癌的發(fā)生具有積極的預(yù)防作用，但缺乏流行病學(xué)相關(guān)的證據(jù)支持。對(duì)此，作者收集了來(lái)自美國(guó)以及波多黎各的45,744名婦女的信息。并且統(tǒng)計(jì)了她們?nèi)粘�攝入紅茶和綠茶的頻率和份量。　　此外，作者通過(guò)隨訪期間的報(bào)告，并通過(guò)病歷審查確認(rèn)乳腺癌的發(fā)生情況。總體結(jié)果表明，受訪女性中具有喝紅茶或綠茶習(xí)慣的亞群占比分別為81.6％和56.0％。總共發(fā)現(xiàn)了2809例乳腺癌病例。此外，多變量模型表明攝入紅茶與乳腺癌發(fā)生之間具有

　　諾華研發(fā)的非肽類(lèi)口服血小板生成素受體激動(dòng)劑艾曲泊帕乙醇胺片在中國(guó)已經(jīng)上市，用于治療經(jīng)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、免疫球蛋白治療無(wú)效或脾切除術(shù)后慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）患者的血小板減少。在之前的治療中，通常是以注射的方式進(jìn)行治療，艾曲泊帕乙醇胺片打破了常規(guī)，采用口服給藥的方式，并且可以快速提升血小板數(shù)量，更加方便，快捷。　　原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）之前也叫做特發(fā)性血小板減少性紫癜，主要是由于血小板基于一些獲得性自身免疫的原因無(wú)法達(dá)到正常數(shù)量，從而造成患者流血不止，無(wú)法凝固。日常生活中，原發(fā)

　　艾曲波帕最常見(jiàn)不良反應(yīng)(發(fā)生大于接受Revolade PROMACTA1例患者和相比安慰劑PROMACTA發(fā)生率較高)是：
惡心、嘔吐、月經(jīng)過(guò)多、肌肉痛、感覺(jué)異常、白內(nèi)障、消化不良、瘀斑、血小板減少、ALT/AST增加和結(jié)膜出血。艾曲波帕常見(jiàn)副作用包括頭痛（10％），腹瀉（9％），肌肉酸痛（5-12％），惡心（4-9％）和疲倦。　　值得注意的是，雖然艾曲波帕優(yōu)勢(shì)明顯，但副作用依然存在。艾曲博帕常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)是出血，且絕大多數(shù)出血反應(yīng)都發(fā)生于停藥后。另外艾曲博帕易引起肝臟毒性、肝臟損傷和骨髓纖維化，所以用藥過(guò)程中需要監(jiān)測(cè)患者的肝功能

　　曲妥珠單抗　　曲妥珠單抗（trastuzumab）是全球首個(gè)針對(duì)HER-2人源化單克隆抗體，與HER2受體胞外Ⅳ區(qū)域特異性結(jié)合，抑制HER2受體活化。該藥物1998年由美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。曲妥珠單抗在乳腺癌的輔助治療、新輔助治療和轉(zhuǎn)移性治療方面均占主導(dǎo)地位。　　研究表明曲妥珠單抗輔助治療1年，可使乳腺癌復(fù)發(fā)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低46%~52%，死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低約33%。聯(lián)合化療可以顯著改善新輔助治療的病理完全緩解率（pCR）、客觀緩解率（ORR）和疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。但需注意曲妥珠單抗的心臟毒性。　　帕妥珠單抗　　帕妥珠單抗

　　乳腺癌是全世界女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率在逐年上升，且具有年輕化的趨勢(shì)，為提高患者的生存率及生活質(zhì)量，我們要尋求新的治療方法以降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率。現(xiàn)在，靶向藥物的研究和應(yīng)用也取得了突破性進(jìn)展。目前乳腺癌靶向治療所針對(duì)的靶點(diǎn)或通路主要包括HER-2、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)帶你了解小分子酪氨酸激酶抑制劑——拉帕替尼，它與曲妥珠單抗有什么區(qū)別？　　曲妥珠單抗（trastuzumab）是全球首個(gè)針對(duì)HER-2人源化單克隆抗體，與HER2受體胞外Ⅳ區(qū)域特異性結(jié)合，抑制HER2受體活化。該藥物19

　　臨床研究將明確T-DM1在早期乳腺癌治療領(lǐng)域中的地位，以及與其他藥物聯(lián)合的療效和安全性。　　T-DM1新型HER-2靶向治療藥物　　T-DM1是曲妥珠單抗與微管抑制劑美坦辛DM1偶連在一起的一種新型HER-2靶向治療藥物。它不僅具有曲妥珠單抗的靶向治療作用及細(xì)胞毒物的抗腫瘤作用，更能促進(jìn)細(xì)胞毒性藥物與HER-2表面受體結(jié)合，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力，降低不良反應(yīng)。　　T-DM1單藥療效優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱，可顯著延長(zhǎng)mPFS和OS。目前臨床上T-DM1已經(jīng)取代拉帕替尼成為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌曲妥珠單抗治療失敗的二線標(biāo)準(zhǔn)治療。　　據(jù)報(bào)導(dǎo)，Ⅰ期

　　由于絕經(jīng)后婦女體內(nèi)的雌激素主要依賴于芳香化酶將腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，來(lái)曲唑?yàn)榉枷慊�酶抑制劑。所以通過(guò)抑制芳香化酶的合成，能減少雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化、降低體內(nèi)雌激素的水平。　　阿那曲唑（anastrozole）　　阿那曲唑主要適用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌，可降低血漿雌激素水平，產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長(zhǎng)的作用，適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。　　對(duì)雌激素受體陰性的病人，若其對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng)，可考慮使用阿那曲唑。　　依西美坦Aromasin (Exemestane Tablets，阿

　　ALTA-1L是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、在20個(gè)國(guó)家進(jìn)行的多中心臨床試驗(yàn)，招募了275位未接受過(guò)ALK抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK突變陽(yáng)性NSCLC患者。按1：1的比例隨機(jī)分配成布加替尼組（137人，前7天90毫克每日一次，之后180毫克每日一次）VS克唑替尼組（250毫克，每日2次）。　　結(jié)果顯示：　　1. 布加替尼的中位PFS明顯優(yōu)于克唑替尼，為未達(dá)到vs 9.8個(gè)月，1年P(guān)FS率也更高（67% vs 43%）；　　2. 布加替尼及克唑替尼的ORR為71% vs 60%；　　3. 對(duì)于有可測(cè)量腦部病灶的患者來(lái)說(shuō)，布加替尼ORR完勝克唑替尼（78% vs 29%），并且有11%達(dá)到了CR，

　　布加替尼臨床應(yīng)用廣泛，在國(guó)外已經(jīng)上市，但國(guó)內(nèi)未獲批。布加替尼在顯著治療效果的襯托下，布加替尼的價(jià)格自然是不會(huì)便宜的。　　布加替尼（Brigatinib）是多靶點(diǎn)口服抑制劑，對(duì)ALK、EGFR、ROS-1等都有抑制作用。在ALTA-1L及ALTA兩個(gè)研究中，布加替尼一線及二線治療ALK陽(yáng)性NSCLC患者都展現(xiàn)了強(qiáng)大的療效及腦轉(zhuǎn)移控制能力。不僅如此，它還能作為奧希替尼耐藥后的救命稻草。　　AP26113
的II期臨床試驗(yàn)使用180mg計(jì)量客觀緩解率是54%,均優(yōu)于艾樂(lè)替尼(II期臨床的客觀緩解率是50%)和色瑞替尼(II期臨床的客觀緩解率是36%)。中位生存期方面Br

　　ALTA-1L研究結(jié)果顯示相比克唑替尼，布加替尼可將疾病進(jìn)展降低51%。而且布加替尼顱內(nèi)病灶客觀緩解率達(dá)78%，而克唑替尼只有29%。　　布加替尼療效遠(yuǎn)超克唑替尼　　ALTA-1L研究是開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的III期臨床研究，入組了275例未接受過(guò)靶向治療的ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，入組患者隨機(jī)1：1分為布加替尼組和克唑替尼組。布加替尼組患者先口服布加替尼90mg每天一次，連服7天，如果耐受則將劑量增加至180mg每天一次。克唑替尼組患者則口服克唑替尼250mg每天兩次。　　研究結(jié)果顯示布加替尼組的客觀緩解率、中位無(wú)進(jìn)展生存期都顯著提高，

　　米托坦是靶向藥物，對(duì)于控制腎上腺惡性腫瘤是有一定效果，服用要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，不要盲目的治療，擔(dān)心會(huì)耽誤病情，給自己增加身體負(fù)擔(dān)，調(diào)整好飲食，清淡為主，營(yíng)養(yǎng)要注意均衡，少吃刺激辛辣的食物，對(duì)于緩解病情是有好處的。　　腎上腺皮質(zhì)癌是一種稀有的對(duì)細(xì)胞毒素治療反應(yīng)不良的癌癥。德國(guó) Würzburg 大學(xué)的 Martin Fassnacht
博士等人對(duì)腎上腺皮質(zhì)癌的一線治療策略進(jìn)行比較研究，他們發(fā)現(xiàn) EDP- 米托坦治療組與鏈唑霉素 -
米托坦治療組相比，前者的反應(yīng)率及無(wú)進(jìn)展生存期均有顯著性的優(yōu)越性。　　對(duì)于腎上腺腫瘤患者來(lái)說(shuō)，

　　卡博替尼是一種激酶抑制劑適用于：治療（1）曾接受抗—血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌患者；（2）無(wú)法采用手術(shù)摘除的髓樣甲狀腺癌患者；（3）使用多吉美耐藥后的肝癌患者；（4）發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的晚期前列腺癌患者。　　臨床治療效果　　晚期腎癌：臨床試驗(yàn)的階段性研究結(jié)果，共有 375
例患者，均為進(jìn)展期的腎透明細(xì)胞癌，隨機(jī)分為卡博替尼組和依維莫司組，結(jié)果顯示卡博替尼組比另一組的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間提高了3.6個(gè)月，證明了卡博替尼對(duì)晚期腎癌有顯著的治療效果。　　髓樣甲狀腺癌：卡博替尼在髓樣甲狀腺癌三期臨床實(shí)驗(yàn)中和安慰劑相比無(wú)

　　阿來(lái)替尼為第二代ALK抑制劑，與克唑替尼相比具有多重優(yōu)勢(shì)，（1）
更好的結(jié)合性和專(zhuān)一性，實(shí)現(xiàn)更大的緩解深度和更長(zhǎng)的PFS；（2）前攝性抑制激酶域二次突變，推遲耐藥情況的發(fā)生；（3）更強(qiáng)入腦能力，帶來(lái)腦部病灶的快速高效緩解、降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)；（4）不受EML4-ALK變體亞型影響，PFS、ORR均優(yōu)于克唑替尼。　　阿來(lái)替尼的注意事項(xiàng)　　間質(zhì)性肺病（ILD）/非感染性肺炎　　臨床試驗(yàn)中已報(bào)告間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎病例。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是
否出現(xiàn)提示有非感染性肺炎的肺部癥狀。確診患有間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎的患者應(yīng)立即中斷本品治療

　　替莫唑胺用于治療新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、開(kāi)始先與放療聯(lián)合治療、隨后作為輔助治療，也可以常規(guī)治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。平常服用替莫唑胺有哪些需要注意的？我們來(lái)了解一下：　　1.空腹服用　　替莫唑胺需空腹服用，時(shí)間選擇我們可以早晨六點(diǎn)起床，服用止吐藥（如昂丹司瓊片等），六點(diǎn)三十分服用替莫唑胺，一小時(shí)后七點(diǎn)三十分進(jìn)食早餐；當(dāng)然我們也可以晚上服用，在睡前半小時(shí)服用止吐藥，半小時(shí)后服用替莫唑胺，服用后盡量不要再進(jìn)食，這樣既可以避免影響替莫唑胺的吸收，同時(shí)又可降低嘔吐癥狀的