臨床研究將明確T-DM1在早期乳腺癌治療領(lǐng)域中的地位，以及與其他藥物聯(lián)合的療效和安全性。

　　T-DM1新型HER-2靶向治療藥物

　　T-DM1是曲妥珠單抗與微管抑制劑美坦辛DM1偶連在一起的一種新型HER-2靶向治療藥物。它不僅具有曲妥珠單抗的靶向治療作用及細胞毒物的抗腫瘤作用，更能促進細胞毒性藥物與HER-2表面受體結(jié)合，增強對腫瘤細胞的殺傷力，降低不良反應(yīng)。

　　T-DM1單藥療效優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱，可顯著延長mPFS和OS。目前臨床上T-DM1已經(jīng)取代拉帕替尼成為HER2陽性晚期乳腺癌曲妥珠單抗治療失敗的二線標(biāo)準(zhǔn)治療。

　　據(jù)報導(dǎo)，Ⅰ期臨床研究結(jié)果顯示T-DM1每3周給藥的最大耐受劑量是3.6mg/kg，半衰期是3.5天，劑量爬坡至4.8mg/kg劑量水平，劑量限制性毒性是血小板下降。TDM4258g和TDM4374g均是單臂的Ⅱ期臨床研究，分別應(yīng)用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中位治療線數(shù)5線和7線后，大多數(shù)患者既往均接受過曲妥珠單抗和拉帕替尼治療，兩項研究應(yīng)用T-DM1的客觀緩解率分別為25.9%和34.5%，中位無進展生存分別為4.6個月和6.9個月。TDM4450g是T-DM1應(yīng)用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移一線治療的Ⅱ期臨床研究，結(jié)果顯示與多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組相比，T-DM1組的中位無進展生存明顯延長（14.2個月比9.2個月，P=0.035），客觀緩解率提高（64.2%比58%，P=0.458），3～4級不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。ⅡA期臨床研究TDM4373g結(jié)果顯示，T-DM1與帕妥珠單抗聯(lián)合時，沒有新增不良反應(yīng)發(fā)生。以上Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究結(jié)果提示，即使是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移多線治療后，兩種抗HER2靶向治療失敗后，T-DM1仍可能有效，且耐受性良好。

　　EMILIA研究是T-DM1關(guān)鍵性的Ⅲ期臨床研究，結(jié)果顯示：與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組相比，T-DM1組的中位無進展生存（9.6個月比6.4個月，風(fēng)險比：0.65，P＜0.001）和總生存（30.9個月比25.1個月，風(fēng)險比：0.68，P＜0.001）均顯著延長，毒性較拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組低，總體耐受性良好�；�于這一結(jié)果，F(xiàn)DA于2013年2月批準(zhǔn)T-DM1應(yīng)用于既往接受過紫杉類和曲妥珠單抗的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，NCCN指南推薦T-DM1作為曲妥珠單抗治療失敗后的二線首選治療方案。

　　更多請咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問電話：400-001-9769，或加微信：15600654560。