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上個月，F(xiàn)DA批準PD-1抗體Keytruda成為首款不依據(jù)腫瘤來源，而依據(jù)生物標志物進行區(qū)分的抗腫瘤療法。本周，《科學》雜志發(fā)表了一篇重要論文，進一步證實了Keytruda作為“廣譜抗癌藥”的實力。

針對免疫逃逸的多種腫瘤免疫治療正在研發(fā)中，免疫治療有多個環(huán)節(jié)，遠遠復雜于靶向治療。細胞免疫從抗原的釋放、捕捉、遞呈和加工，以及到T細胞攻擊等，各個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能導致免疫逃逸。免疫治療最大的進展在于免疫檢查點，腫瘤免疫中，檢查點是負性調(diào)節(jié)，可以使免疫細胞對腫瘤細胞視而不見。免疫治療的前提是腫瘤具有高免疫原性，NSCLC的免疫原性非常好，因此PD-1、PD-L1抑制劑在2015年快速發(fā)展。

　　研究介紹
　　CheckMate-012研究是一項多組研究，在化療初治晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，調(diào)查了Opdivo作為單藥療法以及與Yervoy聯(lián)合用藥的安全性和耐受性 （主要終點）， 次要終點包括治療24周的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），探索性終點包括總生存期（OS）和基于PD-L1表達狀態(tài)評估的療效。

　　PD1抑制劑確是好藥，上市兩年多成功拿下晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸癌和霍奇金淋巴瘤五大腫瘤適應癥，給國內(nèi)外無數(shù)的晚期腫瘤患者帶來了重生的希望。
　　PD1抑制劑的副作用雖然比較小，但如果不能及時處理液會有大麻煩。常見的副作用是發(fā)燒、乏力、食欲減退等，這些無需治療即可恢復，但是肝損傷、免疫性肺炎和腸炎等必須要及早發(fā)現(xiàn)，及早治療，不然會有生命危險。

　　一個以IDO蛋白為靶點的實驗性藥物，IDO蛋白通過阻斷關鍵的色氨酸餓死免疫細胞，IDO可以抑制免疫應答并控制潛在炎癥損傷。但是IDO也會阻斷機體對腫瘤的自然免疫應答能力，出現(xiàn)腫瘤逃逸。有些腫瘤甚至分泌IDO來逃逸免疫監(jiān)控。　　免疫治療引發(fā)了腫瘤研究領域的革命　　2017年6月2日—6日在芝加哥伊利洛斯州召開的ASCO年會上，研究人員報告了最新的IDO抑制劑藥物最新的研究數(shù)據(jù)。此次報告展示大量的研究證據(jù)，IDO抑制劑增加免疫治療的療效。“感覺像是拿住了腫瘤的死穴，”位于紐約城斯隆凱特琳紀念腫瘤中心研究人員Michael
Postow說。

　　免疫療法是近年來癌癥治療領域最鼓舞人心的重大突破。在許多癌癥藥物研究看似碰壁的時候，這一療法開始騰飛。許多傳統(tǒng)化療藥物，對于只剩幾個月甚至幾周生存期的晚期癌癥患者而言，基本沒什么效果。然而，致力于免疫療法研究的科學家們卻從完全不一樣的角度入手，通過激發(fā)機體自身的防御機制來對抗體內(nèi)的癌細胞，并取得顯著成效。

　　PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受關注、廣為研究的新一類抗癌免疫療法。在2017年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，百時美施貴寶（Bristol-MyersSquibbS）、默沙東（Merck&Co）、默克/輝瑞（MerckKGaA/Pfizer）等在內(nèi)的巨頭紛紛發(fā)布PD-1/PD-L1抑制劑的最新數(shù)據(jù)。

AZD9291繼發(fā)耐藥的機制可能包括EGFRT790M突變克隆消失伴隨旁路激活；腫瘤細胞的組織學轉變和EGFR配體依賴的活化。

　　肺癌的首選治療方式是手術。目前臨床上采用的手術方式有開胸手術，需要充分暴露胸腔結構，另外一種為新興的微創(chuàng)手術，又叫電視輔助胸腔鏡手術，只需小切口即可完成。

一年一度的美國臨床腫瘤學會(ASCO) 年會落幕了。一些新型靶向藥物臨床結果讓人欣喜，但免疫治療進展依然是最受關注的焦點。

　　 確診肺癌的絕望之余一定要理智　　我是在珠海服役的一名軍官，2017年3月16日星期四，正在單位考核的我突然接到表姐的電話，跟我說你快來廣州吧！你媽媽檢查好像得了肺癌。　　我當時就懵了，因為之前媽媽一直在成都姐姐家里，怎么突然就到了廣州，后來才知道媽媽病了幾個月了！一直瞞著我，想著回老家再好好看病，后來到了廣州姨媽家表姐看著實在病的太厲害了！才帶我媽去醫(yī)院看病�！　∥叶�話不說馬上請假開車直奔廣州，到了廣州拿到結果馬上聯(lián)系朋友和醫(yī)院的同學詢問病情，我媽媽這時候一直問我要檢查結果和片子，因為我媽以前是醫(yī)

　　免疫治療成了腫瘤治療領域最引人注目的治療方法，免疫治療確實為患者帶來了切切實實的新希望，許多患者把免疫治療當成救命的最后一根稻草。

　　但是需要提醒大家的是：肺癌并不可怕，一定要選擇適合自己的治療方案科學治療，不能盲目跟風。尤其是要提醒大家一點：PD-1/PD-L1抗體畢竟不是神藥，并不是所有的患者都能適用。

　　隨著免疫療法治療癌癥取得的驚人成果，越來越多的人對免疫治療充滿信心，從事免疫治療癌癥的科學家更是信心滿滿。因為全球科學家對癌癥的發(fā)生已經(jīng)沒有異議，那就是免疫力低下導致的。解決癌癥治療及復發(fā)，免疫力也是最關鍵的問題，所以科學家們堅信：隨著免疫療法的完善，癌癥治療必將發(fā)生革命性的變化。

　　和化療相比，PD1抑制劑的副作用比較小，但在使用過程中一定要注意其相對比較嚴重的副作用的監(jiān)測，做到及早發(fā)現(xiàn)、及早治療。本篇主要講述肺部副作用的監(jiān)測及處理。
　　opdivo引起的肺部相關副作用的處理方法

　　免疫治療
　　從2014年至今，美國FDA已經(jīng)批準了5種PD-1/PD-L1抗體藥物上市，遍布惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤等多個病種。
　　一時間，免疫治療成了腫瘤治療領域最引人注目的治療方法，免疫治療確實為患者帶來了切切實實的新希望，許多患者把免疫治療當成救命的最后一根稻草。

　　腫瘤免疫細胞治療的靶點是正常免疫細胞，目標是激活人體自身的免疫系統(tǒng)來治療癌癥。目前證明有效的新型癌癥免疫療法有兩大類：①藥物療法，主要是“免疫檢驗點抑制劑”，比如Opdivo和Keytruda；②細胞和基因療法，比如CAR-T等。而這些方法具體是怎樣的，又有怎樣的副作用？

實體瘤上PD-L1/2的表達抑制了CAR-T細胞的功效，CAR-T細胞上PD-1陰性受體的表達提供了細胞內(nèi)在的免疫檢查點阻斷作用并增強了抗腫瘤功效。CAR-T細胞與免疫檢查點阻斷的結合免疫療法是一種針對實體瘤的有前景的療法。

國內(nèi)約有1000萬丙肝病毒感染者，慢性丙肝患者占55%-85%。其中約15%-30%的患者在10-30年間會發(fā)展為肝硬化，而肝硬化患者每年發(fā)生肝細胞衰竭的比例為3%-4%，發(fā)生肝癌的比例為2%-4%。而最令人心寒的是，丙肝治療特效藥在國內(nèi)要么一直得不到審批，要么審批后距離上市還遙遙無期。

　　據(jù)世衛(wèi)組織2013年統(tǒng)計，全球丙肝患者超過1.8億人，我國的丙肝病毒攜帶者超過3000萬人，是世界上丙肝患者人數(shù)最多的國家！全世界每年新增丙肝患者超350萬人，每年有15%-30%的丙肝患者發(fā)展為肝硬化，有4%-8%的患者發(fā)展為肝衰竭或肝癌！

病人使用opdivo的途徑多種多樣，最好當然是在有相關經(jīng)驗的醫(yī)院使用。但目前國內(nèi)現(xiàn)實情況是，有不少病人因為種種原因不得不在診所，小型醫(yī)院，甚至在家中使用。這就要求患者和家屬對觀察opdivo使用過程中可能出現(xiàn)的副作用心中有數(shù)。