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癌癥免疫療法的作用機理

时间:2017-06-22     作者:pd1【转载】

  免疫療法是近年來癌癥治療領域最鼓舞人心的重大突破。在許多癌癥藥物研究看似碰壁的時候,這一療法開始騰飛。許多傳統化療藥物,對于只剩幾個月甚至幾周生存期的晚期癌癥患者而言,基本沒什么效果。然而,致力于免疫療法研究的科學家們卻從完全不一樣的角度入手,通過激發機體自身的防御機制來對抗體內的癌細胞,并取得顯著成效。

  PD1免疫療法緣何而來?

  我們的機體本身就有一套防御系統,而T細胞扮演了“防御衛士”的角色,可以識別外來 “入侵者”并加以消滅。然而狡猾的癌細胞卻有一套“秘密接頭”機制,可以躲過T細胞,進而肆無忌憚地擴張。

  那么,癌細胞是如何躲過T細胞的呢?

  研究人員發現T細胞表面有一個重要的“接頭”分子,他們把它稱為“程序性死亡受體-1”或PD1,正常狀態下,它都能明辨“敵我”,但當癌細胞表面出現“PD-L1”的時候,情況就變了。 PD-L1蛋白正是PD1的配體,它們倆一旦結合便會向T細胞傳遞一種負向調控信號,誘導T細胞進入靜息狀態,讓其無法識別癌細胞,并且使T細胞自身增殖減少或凋亡,有效解除機體的免疫反應,因此癌細胞可以毫不費力就“登堂入室”。

  值得一提的是,許多癌細胞表面都存在這種PD-L1蛋白,包括乳腺癌、肺癌、胃癌、腸癌、食管癌、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、膀胱癌、胰腺癌、神經膠質瘤、黑色素瘤等。于是,科學家們開始思索“如果能阻止PD1與PD-L1結合,或許就能幫助T細胞恢復活性,正常識別癌細胞的威脅,進而全力攻擊癌細胞。”

  PD1免疫療法如何起效?

  自2006啟動首個“涉及PD1分子”的臨床試驗以來,科研人員歷經艱辛,終于在2014年成功推出史無前例的兩種“PD1抑制劑”,分別是:由小野制藥(Ono)和百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb,BMS)聯合研發的Opdivo(Nivolumab),和由默沙東(Merck Sharp & Dohme,MSD)研發的Keytruda(Pembrolizumab)。

  人體免疫調節過程其實相當的復雜,而這類 “PD1抑制劑”所起的主要作用,就是阻斷PD1與PD-L1的連接,從而幫助T細胞恢復活性,識別和摧毀癌細胞。

  Opdivo和Keytruda作為全球最先上市的兩種PD-1免疫抑制劑,同時獲得了2015年美國蓋倫獎(Prix Galien Award)的最佳生物技術產品獎。它們主要用于一線治療既往已接受治療的晚期(不可切除性或轉移性)黑色素瘤或轉移性(鱗癌和非鱗癌)非小細胞肺癌患者,兩者的適應癥區別在于治療肺癌方面,Keytruda僅限用于PD-L1表達陽性的患者,而Opdivo沒有PD-L1表達限制,因此在肺癌藥物市場的前景更為廣闊。此外,就在近日Opdivo再獲美國FDA批準,用于既往曾接受過抗血管生成療法的晚期腎細胞癌(RCC)患者。

  免疫療法在各類癌癥領域都有著相當廣闊的潛在應用前景,它帶來的最大希望就是它可以教會人體免疫系統識別和破壞癌細胞,并持續這么做,從而有望控制住癌癥。

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