一個以IDO蛋白為靶點的實驗性藥物，IDO蛋白通過阻斷關鍵的色氨酸餓死免疫細胞，IDO可以抑制免疫應答并控制潛在炎癥損傷。但是IDO也會阻斷機體對腫瘤的自然免疫應答能力，出現腫瘤逃逸。有些腫瘤甚至分泌IDO來逃逸免疫監控。

　　免疫治療引發了腫瘤研究領域的革命

　　2017年6月2日—6日在芝加哥伊利洛斯州召開的ASCO年會上，研究人員報告了最新的IDO抑制劑藥物最新的研究數據。此次報告展示大量的研究證據，IDO抑制劑增加免疫治療的療效。“感覺像是拿住了腫瘤的死穴，”位于紐約城斯隆凱特琳紀念腫瘤中心研究人員Michael Postow說。

　　過去十多年，免疫治療引發了腫瘤研究領域的革命，較為突出的是PD-1抑制劑，對一些其他治療方法產生耐藥的患者有長期的緩和治療。但另一方面，這些良好的療效只局限于少部分幸運患者：所有服用PD-1抑制劑的患者只有不到1/3的腫瘤會縮小。

　　一個問題是，腫瘤在生長的過程中會表達一些蛋白，以阻斷PD-1并讓其他蛋白“接管”。研究人員狂熱地尋找和其他藥物搭配的組合療法以增加PD-1抑制劑的成功率，比如說搭配阻止其他蛋白的藥物等。因為每一個檢查點的周圍都有許多其他的通路，這既是問題，也是解決問題的突破口。

　　IDO抑制劑和PD-1的組合目前是安全的

　　醫藥公司開始新一輪的研發競賽，測試將IDO抑制劑和PD-1抑制劑組合一起的臨床療效。位于愛荷華州的Newlink Genetics公司4月宣布，IDO旁路抑制劑結合抗PD-1藥物治療進展性黑色素瘤的研究結果，60位測試患者中31個患者的腫瘤縮小了。ASCO年會上展示另一個研究結果，IDO抑制劑可以增加抗PD-1在肺癌和腎癌方面的療效。35個非小細胞肺癌患者對這種組合治療產生應答。在腎癌中，47%受試患者應用這種組合療法后腫瘤縮小。

　　也有其他公司在測試IDO抑制劑。當然，這些研究仍處于早期階段，位于伊利諾伊斯州芝加哥大學的免疫學家Thomas Gajewski對此發出警告，他也在開展IDO抑制劑臨床試驗。結果是，目前研究人員只能將組合治療的療效與PD1抑制劑歷史成功率進行對比。

　　關于IDO與免疫系統的互動，或IDO抑制劑在體內其他部位有什么作用，因為機體其他組織也表達IDO，這是相對較新的領域，我們還不是十分理解他的分子機制。

　　到目前為止，IDO抑制劑和PD-1的組合看起來是安全的，不像PD-1抑制劑和其他藥物組合時的毒性反應。有些組合的益處甚至是優于抗PD-1單用的益處，而且沒有毒性反應。至少這一點來看，還是充滿機會的。

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