9291是EGFR-TKIs耐藥的首選，大部分人9291耐藥后會有幾種選擇：

　　1、聯合E靶點的藥，如易瑞沙、特羅凱。

　　2、聯合cMET擴增的藥，如184、280、克銼替尼。

　　3、聯合V靶點的藥，如：凡德他尼、阿西替尼

　　4、聯合阿法替尼

　　5、換靶點，如V靶點、cmet擴增、alk靶點、Her2等，以上均已提到相關靶點的代表性藥物。一般也會根據一些病友的經驗，比如骨轉會考慮聯合184或者克銼替尼，腦轉的會聯合120。9291聯合易特后有效的也不再少數。

　　6、服用EAI045

　　7、EAI045和愛必妥

　　現在來說說具體理論：

　　AZD9291繼發耐藥的機制可能包括EGFRT790M突變克隆消失伴隨旁路激活；腫瘤細胞的組織學轉變和EGFR配體依賴的活化。

　　當我們還沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐藥的喜慶中時，第三代EGFR-TKI的繼發耐藥已悄然來臨。前期一些體外試驗發現，第三代EGFR-TKI的耐藥機制可能包括MAPK1擴增[5]、繼發EGFR C797S突變[6]和RAS信號通路激活[7]。在本研究中，研究者通過分析AZD9291耐藥標本的遺傳學改變和病理學改變，發現了其潛在的耐藥機制。可以看出AZD9291的耐藥也不是很新鮮的手段，無非是旁路激活、組織學轉變或依賴于EGFR配體的活化。了解這些耐藥機制有助于開發特異性的治療手段。可以看出，在靶向治療的時代，及時發現“敵方糧草來源”是最關鍵的一步。而再活檢或動態活檢及新一代測序技術無疑是獲取敵方糧草情報的關鍵手段吧。

　　研究發現 AZD9291耐藥產生2類不同病例：her2和met擴增。有趣的是發生T790M突變的完全消失，在一個病例中，通過組織活檢發現原發部位發生T790M突變而轉移部位出現不同信號通路而產生耐藥。建議聯合her2或met抑制劑用藥。

　　9291耐藥之后出現C797S的幾種情況，如果T790M消失，僅存在C797S 可以重回一代，如果C797S與T790m同時存在，并存在反式關系，則可以一代聯合三代同樣敏感，否則，另一種還無解。

　　病友分享：

　　“對15個經過AZD9291治療的病人的無細胞血清DNA (cfDNA)進行了檢測，

　　發現他們在治療之前全都有T790M突變，但是接受AZD9291治療并耐藥后，

　　6個病人產生了EGFR C797S突變， 5個病人保持了T790M突變但是沒有C797S突變，4個病人失去了T790M突變，但是依然有EGFR通路的激活。”

　　15個里有6個c797s突變，這6個里如果順式和反式各占一半的話，相當于有百分之二十耐藥后可以吃9291加易、特

　　5個病人保持了T790M突變但是沒有C797S突變，是不是就是說可能是cmet或her2激活？

　　4個病人失去了T790M突變，但是依然有EGFR通路的激活。9291就有e靶點，但仍然無效，也許是藥力弱，那么重新吃易特也許會有效，或者說有其他類似t790m這樣的突變阻隔了對e靶點的攻擊如果癌細胞以前處于易瑞沙、特羅凱的攻擊范圍之內，但有部分處于9291攻擊范圍之外的話，9291仍需要聯用易瑞沙或特羅凱。

　　也就是說9291耐藥的可能又多了一種，就是E靶點攻擊力不足，這個時候聯易特還是能堅持一段時間的。

　　2015 年另一項試驗也研究了 AZD9291 的獲得性耐藥。該研究共納入 15 位 T790M 陽性 EGFR 突變肺癌患者，在接受 AZD9291 治療后出現耐藥。根據耐藥機制可以劃分為三類：6 位患者出現 C797S 突變（EGFR 激酶結構域的另一個突變）；5 位患者出現 T790M 突變但 C797S 突變陰性；4 位患者丟失 T790M 等位基因。

　　海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、廣譜抗癌藥PD-1、PD-L1、肺癌奧希替尼AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk   m.jwxr.com.cn