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塞利尼索、地塞米松加化療藥物治療復發/難治性多發性骨髓瘤的研究效果及安全性(副作用)

时间:2024-02-07     作者:海得康醫學顧問咨詢電話:4000019769   阅读

  輸出蛋白1(XPO1)參與腫瘤抑制蛋白(TSP)的核輸出,與多發性骨髓瘤(MM)的不良預后和耐藥性(PI或IMiD)相關。塞利尼索(Selinexor)是一種新型、口服、一流的XPO1選擇性抑制劑。在STORM研究中,selinexor(80毫克每兩周一次)加地塞米松(20毫克每兩周一次)(Xd)已證明具有對抗復發/難治性多發性骨髓瘤的活性。在臨床前研究中,selinexor與化療藥物發揮了協同抗腫瘤作用。

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  評估Xd聯合化療藥物對RRMM患者的初步療效、安全性和耐受性。

  LAUNCH研究是一項多中心、開放標簽研究(NCT04877275),納入了至少接受過一次治療的復發/難治性MM患者。這項研究有兩個組,每個組將招募25名患者。XDd組:Selinexor80mgd1、8、15、22,地塞米松40mgd1、8、15、22和脂質體阿霉素25mg/m2d1;XCd組:Selinexor100mgd1、8、15、22、地塞米松40mgd1、8、15、22和環磷酰胺300mg/m2d1、8、15、22。雙臂每個周期28天。

  截至2023年2月24日,共有28名患者入組(XDd中18例,XCd中10例)。其中,11名患者為男性,17名患者為女性。中位年齡為57歲(范圍:43-74歲)。自初次診斷以來的中位時間為3.3年(范圍:0.5-15年)。先前治療的中位數為3次(范圍:1-7)。有8名患者(28.6%)患有高危細胞遺傳學異常,6名患者(21.4%)患有髓外疾病(EMD)。

  4名患者(14.3%)接受過自體干細胞移植,3名患者(10.7%)接受過CAR-T治療。28名患者中的27名(96.4%)暴露于硼替佐米,23名患者(82.1%)暴露于來那度胺,9名患者(32.1%)暴露于泊馬度胺,5名患者(15%)暴露于達雷妥尤單抗。4名患者(20%)暴露于環磷酰胺和脂質體阿霉素。

  所有患者的中位治療時間為16周(范圍:1-48周)。8名患者仍在接受治療。22名患者接受了療效評估。ORR為54.5%(16XDd組為56.3%,6XCd組為50%),包括1例VGPR和13例PR。7名患者病情穩定。

  最常見的血液學不良事件(所有級別,≥3級)是血小板減少癥(67.9%、28.6%)、白細胞減少癥(57.1%、28.6%)和貧血(50%、28.6%)。最常見的非血液學不良事件(所有等級,≥3級)是惡心(64.3%,3.6%)、嘔吐(50%,7.1%)和疲勞(50%,3.6%)。大多數治療相關的不良事件是在前8周內觀察到的,并隨著時間的推移而減輕。

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