Actinium-225 (225Ac) 結(jié)合前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 的放射性配體療法 (RLT) 是治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的一種新策略。本研究旨在評(píng)估225Ac-PSMA RLT在mCRPC患者中的安全性和抗腫瘤活性。

　　研究對(duì)象包括接受一個(gè)或多個(gè)周期（中位數(shù)為兩個(gè)周期，IQR 2-4）的8 MBq 225Ac-PSMA RLT靜脈注射以治療mCRPC的患者。這些患者先前接受的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌治療方案包括紫杉烷類(lèi)化療、雄激素受體軸抑制劑、镥177 (177Lu) PSMA RLT 和鐳223二氯化物。本研究的主要評(píng)估指標(biāo)為總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。

　　共有488名mCRPC男性患者接受了總計(jì)1174個(gè)周期的225Ac-PSMA RLT。患者的平均年齡為68.1歲（標(biāo)準(zhǔn)差為8.8歲），中位基線前列腺特異性抗原水平為169.5 ng/mL (IQR 34.6-519.8)。既往治療方案包括：多西他賽（324名患者，66%），卡巴他賽（103名患者，21%），阿比特龍（191名患者，39%），恩扎盧胺（188名患者加177名患者，合計(jì)365名患者，但請(qǐng)注意此處原始數(shù)據(jù)有誤，可能是重復(fù)統(tǒng)計(jì)，需要核實(shí)并修正），Lu-PSMA RLT（154名患者，32%）以及鐳223二氯化物（18名患者，4%）。中位隨訪時(shí)間為9.0個(gè)月（IQR 5.0-17.5）。中位總生存期為15.5個(gè)月（95% CI 13.4-18.3），而中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.9個(gè)月（95% CI 6.8-8.9）。

　　在副作用方面，有347名患者（71%）提供了與治療引起的口干癥相關(guān)的信息。在這些患者中，有236名（68%）在225Ac-PSMA RLT的第一個(gè)周期后即報(bào)告了口干癥。所有接受超過(guò)7個(gè)周期225Ac-PSMA RLT治療的患者均報(bào)告有口干癥狀。此外，488名患者中有64名（13%）出現(xiàn)了3級(jí)或以上的貧血，19名（4%）出現(xiàn)了白細(xì)胞減少，32名（7%）出現(xiàn)了血小板減少，以及22名（5%）出現(xiàn)了腎毒性反應(yīng)。沒(méi)有與治療直接相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或死亡病例的記錄。

　　綜上所述，225Ac-PSMA RLT在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療中顯示出了顯著的抗腫瘤效果，并可作為經(jīng)先前標(biāo)準(zhǔn)治療藥物治療后的患者的有效治療選擇。然而，口干癥是此療法的一種常見(jiàn)副作用。此外，盡管較為罕見(jiàn)，但骨髓抑制和腎毒性也是需關(guān)注的不良反應(yīng)。

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