艾伏尼布（Ivosidenib）一種活性成分，兩種適應癥

　　艾伏尼布（Ivosidenib）是一種具有新穎活性成分的激酶抑制劑，現(xiàn)已上市。它抑制IDH1酶的突變形式，這種酶發(fā)生在膽道癌和急性髓性白血病的情況下。新的活性成分在這兩個適應癥中都取得了令人印象深刻的結果。

　　艾伏尼布（250mg薄膜衣片）是首個獲批用于異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）突變腫瘤疾病的靶向治療藥物。例如，在膽管癌（CCA）和急性髓性白血病（AML）中發(fā)現(xiàn)了此類突變。

　　艾伏尼布是突變IDH1酶的抑制劑。突變形式會導致致癌代謝物2-羥基戊二酸（2-HG）積累。2-HG會刺激表觀遺傳失調(diào)，例如高甲基化并阻止細胞分化。結果，未分化細胞積聚，促進血液和非血液惡性腫瘤的腫瘤發(fā)展。

　　該新活性成分與阿扎胞苷聯(lián)合用于治療不適合標準誘導化療的新診斷患有IDH1-R132突變的AML成人患者。作為單一療法，艾伏尼布適用于治療具有IDH1-R132突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成年患者，且這些患者之前至少接受過一種全身療法。在這兩種適應癥中，在開始治療之前必須通過測試檢測到相應的突變。

　　推薦劑量為500mg艾伏尼布，即兩片薄膜衣片，每日一次。患者在給藥前兩小時和給藥后一小時內(nèi)不應進食，并且在治療期間應避免吃柚子和柚子汁。在嚴重腎功能不全和中度至重度肝功能不全的情況下，應謹慎使用并在密切監(jiān)測下使用艾伏尼布。

　　定期檢查心臟功能

　　治療期間，心臟的心率校正QT間期（QTC間期）可能會延長。因此，無論采用何種矯正方法，艾伏尼布均禁忌用于先天性長QT綜合征和QT/QTC間期＞500ms的患者。如果發(fā)生猝死或有多形性室性心律失常家族史，則不得使用活性成分。

　　治療開始前必須進行心電圖檢查。QTc間期應小于450毫秒。隨后，在治療的前三周內(nèi)必須至少每周進行一次心電圖檢查，如果QTc間期保持≤480毫秒，則此后每月進行一次心電圖檢查。應告知患者風險并了解QT延長的體征和癥狀，例如心悸、頭暈、暈厥，甚至心臟驟停。

　　應避免同時使用也會延長QTC間期的藥物。這也適用于與中度或強效CYP3A4抑制劑聯(lián)合使用，這會增加QTC間期延長的風險。如果無法避免同時使用，艾伏尼布劑量應減少至250mg，每日一次。

　　艾伏尼布是CYP3A4的底物。禁忌同時使用強CYP3A4誘導劑。同時，活性成分誘導CYP3A4以及CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19，這可能會減少對這些酶底物的全身暴露。

　　此外，艾伏尼布可能會改變主要由p-糖蛋白轉(zhuǎn)運的藥物的全身暴露。因此，禁忌與達比加群聯(lián)用。新的活性成分還抑制轉(zhuǎn)運蛋白OAT3、OATP1B1和OATP1B3。應避免同時給予OAT3底物（如呋塞米）或敏感的OATP1B1/1B3底物（如阿托伐他汀）。

　　對急性髓細白血病（AML）患者的警告

　　針對急性髓細白血病患者有單獨的警告。這類患者在治療期間出現(xiàn)了分化綜合征。它與骨髓細胞的快速增殖和分化有關，可能危及生命或致命。癥狀包括但不限于外周水腫、發(fā)熱、呼吸困難和低血壓。患者應注意這些癥狀，如果出現(xiàn)，請立即聯(lián)系醫(yī)生。

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