藥代動(dòng)力學(xué)相互作用

　　體外數(shù)據(jù)表明普拉替尼主要由CYP3A4代謝并由P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)。因此，CYP3A4和P-gp的誘導(dǎo)劑和抑制劑可能會(huì)改變普拉替尼的血漿濃度。

　　可能對(duì)普拉替尼產(chǎn)生影響的活性物質(zhì)

　　強(qiáng)CYP3A4抑制劑或組合P-gp和強(qiáng)CYP3A4抑制劑

　　普拉替尼與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑或P-gp與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑聯(lián)合用藥可增加普拉替尼血漿濃度，從而可能增加普拉替尼不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。與單獨(dú)服用普拉替尼相比，普拉替尼200mg每日一次與伊曲康唑200mg每日一次（強(qiáng)效CYP3A4和P-gp抑制劑）共同給藥，可使普拉替尼Cmax增加84％，AUC0-∞增加251％。

　　因此，普拉替尼與強(qiáng)CYP3A4抑制劑或聯(lián)合P-gp和強(qiáng)CYP3A4抑制劑（包括但不限于利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑奈法唑酮、柚子或塞維利亞橙）的聯(lián)合給藥應(yīng)避免。如果無法避免與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑或P-gp與強(qiáng)CYP3A4抑制劑聯(lián)合用藥，則減少普拉替尼當(dāng)前劑量。

　　強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑

　　普拉替尼與強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑共同給藥可降低普拉替尼血漿濃度，從而可能降低普拉替尼的療效。單劑量400mg普拉替尼與利福平600mg每日一次（強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑）共同給藥，可使普拉替尼Cmax降低30％，AUC0-∞降低68％。根據(jù)群體PK分析，CYP3A4弱誘導(dǎo)劑降低了普拉替尼暴露量，但在NSCLC患者中沒有臨床意義。

　　因此，應(yīng)避免普拉替尼與強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑（包括但不限于卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和圣約翰草[貫葉連翹]）共同給藥。如果無法避免聯(lián)合給藥，請(qǐng)?jiān)黾悠绽�替尼劑量�?/span>

　　CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、MATE1和MATE2-K的敏感底物，治療指數(shù)窄

　　普拉替尼的共同給藥可以改變CYP酶（CYP3A4、CYP2C9和CYP2C8）和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、MATE1和MATE2-K）敏感底物的暴露。應(yīng)避免使用這些CYP酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的治療指數(shù)較窄的底物藥物（包括但不限于環(huán)孢菌素、紫杉醇和華法林）。

　　普拉替尼（pralsetinib）仿制藥-LuciPral已在老撾上市，廠家：盧修斯制藥（lucius）。老撾盧修斯制藥（lucius）是一家專業(yè)從事抗癌藥物研發(fā)和生產(chǎn)的公司。盧修斯版利普拉替尼已經(jīng)通過老撾衛(wèi)生部門的批準(zhǔn)上市。隨著老撾的開放和優(yōu)惠政策，高端制造業(yè)，尤其是仿制藥企業(yè)，紛紛進(jìn)駐老撾。

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