口服小分子Wee1激酶抑制劑adavosertib在晚期復(fù)發(fā)或持續(xù)性子宮漿液性癌（USC）患者中發(fā)揮抗腫瘤作用，但這種益處似乎受到藥物耐受性的限制，如單臂IIb期ADAGIO研究所示。

　　在SGO 2023上展示的結(jié)果，adavosertib的盲法獨立集中審查客觀緩解率（ORR）的主要終點為26.0％（95％置信區(qū)間[CI]，17.9–35.5），疾病控制率（DCR）為51.4％（95％CI，41.6–61.1）。

　　一名患者獲得完全緩解，26名患者部分緩解，42名患者疾病穩(wěn)定，28名患者出現(xiàn)疾病進展，7名患者無法評估。中位緩解持續(xù)時間（DOR）為4.7個月（95％CI，3.8–8.3）。

　　ADAGIO是一項在加拿大、法國、德國、意大利、西班牙和美國等六個國家進行的單臂研究。完整的分析集包括109名復(fù)發(fā)性或持續(xù)性USC患者（平均年齡68.8歲，84.4％為白人，平均體重指數(shù)29.6kg/㎡），接受至少一種鉑類化療和根據(jù)RECISTv1的可測量疾病證據(jù)。這些患者身體健康（ECOG體能狀態(tài)為0或1）并且接受過中位數(shù)為3線的既往治療。

　　研究人員表示，所有患者在21天周期的第1-5天和第8-12天每天一次口服adavosertib 300mg，治療直至疾病進展、不可接受的毒性或其他停藥標(biāo)準(zhǔn)得到滿足。

　　在登記的患者中，19名不符合USC的定義，這使90名患者被納入集中確認(rèn)的分析集中。在數(shù)據(jù)截止（2022年5月23日）時，只有7名患者仍在接受治療。

　　在中位隨訪2.7個月時，中位無進展生存期（PFS）為2.8個月（95％CI，2.6–3.9）。6個月和12個月的PFS率分別為18.1％（95％CI，10.4–27.6）和不可計算（NC）。同時，中位總生存期（OS）為9.6個月（95％CI，8.3–NC），6個月和12個月的OS率分別為73.0％（95％CI，63.4–80.5）和46.8％（95％置信區(qū)間，34.7–58.1）。

　　在亞組分析中，adavosertib的活性在之前接觸過PD-1或未接觸過PD-1或PD-L1抑制劑的患者之間略有不同。暴露組的ORR為17.9％，而未暴露組為28.9％。中位DOR分別為5.0個月和4.2個月，PFS分別為2.8個月和3.4個月，OS分別為8.7個月和11.4個月。

　　研究者表示，75名患者（68.8％）出現(xiàn)了3級或更高級別的不良反應(yīng)，其中62名（56.9％）的不良反應(yīng)導(dǎo)致adavosertib劑量減少，72名（66.1％）的劑量中斷，4名（3.7％）的患者死亡。

　　26.6％的患者記錄到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致一名患者死亡。治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括中性粒細胞減少癥（2級，n=1；4級，n=7）、敗血癥（4級，n=4；5級，n=1）、嘔吐（2級，n=1；等級3，n=3）和腹瀉（3級，n=3）。

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