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CAR T細胞療法填補了白血病和淋巴瘤未滿足的需求

时间:2023-12-13     作者:海得康醫學顧問咨詢電話:4000019769   阅读

  許多接受抗CD19嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療的白血病或淋巴瘤患者實現了最小殘留病(MRD)陰性,并且許多患者完全緩解超過12個月。

  兩項大型多中心臨床試驗證明了tisagenlecleucel(JULIET研究)和axicabtagene ciloleucel(ZUMA-1研究)對大B細胞淋巴瘤的積極影響。這兩項研究均導致FDA批準這些CART細胞療法用于治療復發或難治性DLBCL患者。

  第三種CART細胞療法lisocabtagene maraleucel正在研究用于治療復發或難治性DLBCL。

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  研究人員對美國17個中心的165名接受這種CART細胞療法的患者進行了一項調查(46名患者沒有按預期接受CART細胞)。30天總緩解率(ORR)為79%,30天完全緩解率為50%。100天時,49%的患者獲得完全緩解。這些響應率與ZUMA-1試驗中獲得的響應率相似。

  臨床試驗和真實世界報告之間的不良事件也相似,嚴重細胞因子釋放綜合征的發生率在7%至17%之間,其他神經系統事件的發生率約為31%。

  在急性淋巴細胞白血病患者中,90%的患者達到完全緩解,而在慢性淋巴細胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤患者中,完全緩解率分別僅為25%至35%和30%至40%。

  依魯替尼還可能增強CLL對tisagenlecleucel的反應。接受依魯替尼治療6至12個月的CLL患者的T細胞表現出優異的體外增殖能力、優異的體外存活率,并且與基線值相比,PD-1表達降低。Porter博士說,依魯替尼還可以降低CLL細胞上抑制性和檢查點分子的表達,使它們成為CART細胞的更好靶標,并可能增強tisagenlecleucel擴增,從而更好地導致CLL細胞死亡。

  在一項伊布替尼聯合CART細胞治療20例高度難治性CLL患者的臨床試驗中,3個月時的ORR為71%,完全緩解率為43%;94%的患者的所有CLL均已從骨髓中清除。12個月時,11名接受測試的患者中有7名MRD呈陰性。

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