多發(fā)性骨髓瘤至今無法治愈。Mezigdomide是一種新型cereblonE3泛素連接酶調(diào)節(jié)劑，在多發(fā)性骨髓瘤臨床前模型（包括對(duì)來那度胺和泊馬度胺耐藥的模型）中具有有效的抗增殖和殺腫瘤活性。

　　這項(xiàng)1-2期研究中，對(duì)復(fù)發(fā)難治性骨髓瘤患者口服Mezigdomide聯(lián)合地塞米松。研究分為第一階段，第二階段、Mezigdomide聯(lián)合地塞米松在第一階段確定的劑量和時(shí)間表的安全性和有效性。

　　在第一階段，共有77名患者參加了該研究。最常見的劑量限制性毒性反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。根據(jù)第一階段研究結(jié)果，研究人員確定第二階段Mezigdomide的推薦劑量為1.0毫克，每日一次，與地塞米松聯(lián)合用藥，持續(xù)21天，然后停藥7天，每個(gè)28天的周期。在第2階段，共有101名患者按照相同的時(shí)間表接受了第1階段確定的劑量。劑量擴(kuò)展隊(duì)列中的所有患者均患有三級(jí)難治性多發(fā)性骨髓瘤，30名患者（30％）既往接受過抗B細(xì)胞成熟抗原（抗BCMA）治療，40名患者（40％）患有漿細(xì)胞瘤。最常見的不良事件幾乎全部被證明是可逆的，包括中性粒細(xì)胞減少癥（77％的患者）和感染（65％；）。沒有遇到意外的毒性作用。41％的患者出現(xiàn)總體緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.6個(gè)月，中位進(jìn)展無生存期為4.4個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為7.5個(gè)月。

　　結(jié)Mezigdomide加地塞米松的全口服組合對(duì)經(jīng)過大量治療的多發(fā)性骨髓瘤患者顯示出良好的療效，治療相關(guān)的不良事件主要包括骨髓毒性作用。

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