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勞拉替尼(Lorlatinib)在ALK驅動的難治性或復發性神經母細胞瘤患者中怎么樣?

时间:2023-03-31     作者:海得康醫學顧問咨詢電話:4000019769   阅读

  神經母細胞瘤是一種侵襲性顱外實體瘤。色瑞替尼在患有ALK驅動的惡性腫瘤的兒童中進行的I期研究顯示,反應率(RR)為20%,主要在具有ALKR1275突變的患者中觀察到反應。克唑替尼治療難治性或復發性ALK突變神經母細胞瘤兒童的II期研究報告的RR為15%;形成鮮明對比的是,在ALK融合驅動的難治性或復發性間變性大細胞淋巴瘤(RR90%)和炎性肌纖維母細胞瘤(RR86%)中觀察到更為客觀和持續的反應,突出了全長靶向治療之間的差異與其他癌癥中的細胞質ALK融合蛋白相比,神經母細胞瘤中的突變ALK。

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  勞拉替尼在成人癌癥中顯示出對獲得性ALK激活突變的高效力,包括在神經母細胞瘤中從頭發現的難治性ALK變體(F1174L和F1245C)。勞拉替尼在體內ALK驅動的神經母細胞瘤臨床前模型中發揮強大的活性,抗腫瘤劑量比克唑替尼低10-30倍。勞拉替尼在具有F1174L、F1245C或R1275QALK突變的克唑替尼耐藥和敏感的神經母細胞瘤來源的異種移植物中誘導完全腫瘤消退,表明勞拉替尼具有克服克唑替尼耐藥性的潛力。

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