PADCEV作用機制

　　Enfortumab vedotin-ejfv是一種ADC。該抗體是針對Nectin-4的人IgG1，Nectin-4是一種位于細胞表面的粘附蛋白。小分子MMAE是一種微管破壞劑，通過蛋白酶可切割的接頭連接到抗體上。非臨床數據表明，enfortumab vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC與表達Nectin-4的細胞結合，隨后ADC-Nectin-4復合物內化，以及通過蛋白水解裂解釋放MMAE。MMAE的釋放破壞了細胞內的微管網絡，隨后誘導細胞周期停滯和細胞凋亡。

　　PADCEV藥效學

　　在暴露-反應分析中，較高的enfortumab vedotin-ejfv暴露與較高的某些不良反應發生率相關（例如，≥2級周圍神經病變、≥3級高血糖）。療效的暴露-反應關系尚未完全表征。

　　心臟電生理學

　　在推薦劑量下，PADCEV沒有大的QTc 延長（>20毫秒）。

　　PADCEV藥代動力學

　　群體藥代動力學分析包括基于五項研究的748名患者的數據。Enfortumab vedotin-ejfv藥代動力學在局部晚期或轉移性尿路上皮癌和其他實體瘤患者單次和多次給藥后進行了表征。

　　ADC和未綴合的MMAE（enfortumab vedotin-ejfv的細胞毒性成分）的暴露參數。在靜脈輸注結束時觀察到峰值ADC濃度，而在enfortumab vedotin-ejfv給藥后約2天觀察到峰值MMAE濃度。在患者中重復施用enfortumab vedotin-ejfv后觀察到ADC和MMAE的最小積累。ADC和MMA 的穩態濃度在1個治療周期后達到。

　　“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，海得康醫學顧問咨詢電話：400-001-9769，官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】