不良反應

　　接受TUKYSA的患者中有26％發生嚴重不良反應：≥2％的嚴重不良反應為腹瀉、嘔吐 、惡心、腹痛和癲癇發作。有2％發生了致命的不良反應，包括猝死、敗血癥、脫水和心源性休克。有6％的不良反應導致治療中斷；≥1％的患者發生肝毒性和腹瀉。不良反應導致21％的患者減少劑量；≥2％的患者出現肝毒性和腹瀉。

　　接受TUKYSA的患者（≥20％）最常見的不良反應是掌跖紅腫、惡心、肝毒性、嘔吐、食欲下降、口腔炎、腹瀉、腹痛、頭痛、疲勞、貧血和皮疹。

　　實驗室異常

　　在研究中，≥5％接受TUKYSA的患者報告的≥3級實驗室異常為：磷酸鹽降低、ALT升高、鉀降低和AST升高。在TUKYSA治療的前21天內，血清肌酐平均增加32％。血清肌酐升高在整個治療過程中持續存在，并且在治療完成后是可逆的。如果觀察到血清肌酐持續升高，考慮替代腎功能標志物。

　　藥物相互作用

　　強CYP3A或中度CYP2C8誘導劑：同時使用可能會降低TUKYSA活性。避免同時使用TUKYSA。

　　強或中度CYP2C8抑制劑：TUKYSA與強CYP2C8抑制劑同時使用可能會增加TUKYSA毒性的風險；避免同時使用。用中度CYP2C8抑制劑增加對TUKYSA毒性的監測。

　　CYP3A底物：同時使用可能會增加與CYP3A底物相關的毒性。避免同時使用TUKYSA，其中最小的濃度變化可能導致嚴重或危及生命的毒性。如果無法避免同時使用，請減少CYP3A底物劑量。

　　P-gp底物：同時使用可能會增加與P-gp底物相關的毒性�？紤]減少P-gp底物的劑量，其中最小的濃度變化可能導致嚴重或危及生命的毒性。

　　在特定人群中使用

　　哺乳期：建議女性在服用TUKYSA期間和最后一次給藥后至少1周內不要進行母乳喂養。

　　腎受損：不建議在有嚴重腎受損（CLcr ＜ 30mL/min）的患者中使用TUKYSA與卡培他濱和曲妥珠單抗聯用，因為卡培他濱在有嚴重腎受損的患者中是禁忌的。

　　肝受損：對于有嚴重（Child-Pugh C）肝受損患者減少TUKYSA的劑量。

　　警告和注意事項

　　腹瀉：TUKYSA可導致嚴重腹瀉，包括脫水、低血壓、急性腎損傷和死亡。在研究中，有81％出現腹瀉，其中12％出現3級腹瀉，0.5％出現4級腹瀉。兩名出現4級腹瀉的患者隨后死亡，腹瀉是導致死亡的原因之一。首次腹瀉發作的中位時間為12天，消退的中位時間為8天。腹瀉導致6％的患者減少TUKYSA的劑量和1％的患者停用TUKYSA。

　　如果發生腹瀉，按照臨床指示進行止瀉治療。根據臨床指示進行診斷以排除其他腹瀉原因。根據腹瀉的嚴重程度，中斷劑量，然后減少劑量或永久停用TUKYSA。

　　肝毒性：TUKYSA可引起嚴重的肝毒性。在研究中，接受TUKYSA的患者中有8％的ALT升高＞5×ULN，6％的AST升高＞5×ULN，1.5％的膽紅素升高＞3×ULN（≥3級）。肝毒性導致8％的患者減少TUKYSA的劑量和1.5％的患者停用TUKYSA。

　　在開始使用TUKYSA之前，治療期間每3周監測ALT、AST和膽紅素，并根據臨床指示。根據肝毒性的嚴重程度，中斷劑量，然后減少劑量或永久停用TUKYSA。

　　胚胎-胎兒毒性：TUKYSA可能對胎兒造成傷害。建議有生殖需要的女性和男性患者在TUKYSA治療期間和最后一次給藥后至少1周內使用有效的避孕措施。

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