帕博西林（Palbociclib、IBRANCE）是一種CDK4/6、口服、靶向性抑制劑，帕博西林(palbociclib)是首個(gè)獲批的用于治療乳腺癌的CDK4/6抑制劑。臨床上，帕博西林聯(lián)合來(lái)曲唑治療絕經(jīng)后婦女的雌激素受體（ER）陽(yáng)性，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性晚期乳腺癌作為初始內(nèi)分泌為基礎(chǔ)的治療對(duì)于其轉(zhuǎn)移性疾病的激酶抑制劑。

　　帕博西林Ibrance(palbociclib)作用機(jī)制：

　　帕博西林Ibrance(palbociclib)是一種實(shí)驗(yàn)性、口服、靶向性制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。

　　細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期（G1期）向DNA復(fù)制期（S1期）轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

　　在過(guò)去的2018年，乳腺癌治療領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展，尤其是靶向治療、免疫治療等。這些新型的治療方式顯著改善了乳腺癌患者的預(yù)后。這里與大家分享一例晚期復(fù)發(fā)HR+/HER2–乳腺癌患者的診療過(guò)程，聊聊CDK4/6抑制劑帕博西林與芳香化酶抑制劑（AI）聯(lián)合的診療實(shí)踐。

　　基本病史

　　患者女性，61歲，漢族。既往體健，否認(rèn)慢性病、傳染病、家族病史。

　　初診

　　2010年9月無(wú)意中發(fā)現(xiàn)右乳外上象限腫塊，乳腺鉬靶攝片考慮BI-RADS 4B類(lèi)。

　　2010年9月行右乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后病理示：右乳浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，SBR Ⅱ～Ⅲ級(jí)，腫瘤大小為35mm×20mm×20mm，乳頭及基底切緣未見(jiàn)癌殘留，腋窩淋巴結(jié)可見(jiàn)1/12枚癌轉(zhuǎn)移。免疫組化示：ER（++）、PR（-）、HER2（2+弱）、Ki-67（40%+），F(xiàn)ISH（-）。

　　診斷：右乳浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌ⅡB期（pT2N1M0）。

　　術(shù)后于2010年10月起行EC-T方案化療8周期，完成化療后口服他莫昔芬治療5年至2016年1月，其間定期復(fù)查，未見(jiàn)明顯復(fù)發(fā)征象。患者于2011年絕經(jīng)。

　　疾病進(jìn)展

　　2018年10月患者進(jìn)行復(fù)查。

　　胸部增強(qiáng)CT示：右肺門(mén)占位，考慮中央型肺癌伴阻塞性肺不張可能，右側(cè)肺動(dòng)脈局部受累可能。

　　PET/CT示：右肺門(mén)處不規(guī)則腫塊樣FDG代謝異常增高影。縱隔內(nèi)氣管右前方、腔靜脈前、隆突前、隆突下、右肺門(mén)見(jiàn)多發(fā)腫大淋巴結(jié)，F(xiàn)DG代謝異常增高，考慮轉(zhuǎn)移。患者無(wú)病生存期（disease-free survival，DFS）：97個(gè)月。

　　氣管鏡檢示：右側(cè)中葉支氣管開(kāi)口閉塞。病理示：浸潤(rùn)性癌。免疫組化結(jié)果：ER（95%+）、PR（-）、HER2（++）、Ki-67(約30%+)、FISH（-），結(jié)合病史考慮為乳腺來(lái)源。

　　2018年10月16日起“帕博西林+來(lái)曲唑”方案治療。具體為：帕博西林 125mg qd d1-21+來(lái)曲唑2.5mg qd。

　　2018年12月17日復(fù)查胸部CT示：右側(cè)肺動(dòng)脈局部受累，較前2018年10月5日減小，縱隔稍大淋巴結(jié)，較前減小，右肺上葉斑片影，考慮炎癥，較前好轉(zhuǎn)。

　　綜合療效評(píng)價(jià)為：輕度緩解（minor regression，MR）。

　　治療期間的不良反應(yīng)主要有：Ⅱ度白細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞），輕度腹瀉和疲乏，經(jīng)對(duì)癥處理后均緩解。

　　患者2010年行右乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后分型為pT2N1M0，ⅡB期（HR+/HER2-型）。術(shù)后EC-T方案8周期化療，后口服他莫昔芬治療5年期間未見(jiàn)明顯復(fù)發(fā)。2018年10月氣管鏡示：乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。一線給予CDK4/6抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑內(nèi)分泌治療，目前治療有效。

　　據(jù)了解，帕博西尼/哌柏西利在孟加拉已經(jīng)上市了仿制版，但是，孟加拉版Palbonix哌柏西利在國(guó)內(nèi)未上市，代購(gòu)海外藥品，在國(guó)內(nèi)直接買(mǎi)賣(mài)是違法的。為保證用藥安全，請(qǐng)患者謹(jǐn)慎選擇！

孟加拉碧康生產(chǎn)的哌柏西利(帕博西尼)仿制藥——Palbonix

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