2019年1月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

　　（由于全國(guó)腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)一般滯后3年，本次報(bào)告發(fā)布數(shù)據(jù)為全國(guó)腫瘤登記中心收集匯總?cè)珖?guó)腫瘤登記處2015年登記資料。）

　　2015年惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬(wàn)人，死亡約233.8萬(wàn)人。平均每天超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥，每分鐘有7.5個(gè)人被確診為癌癥。與歷史數(shù)據(jù)相比，癌癥負(fù)擔(dān)呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì)。近10多年來(lái)，惡性腫瘤發(fā)病率每年保持約3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。

　　按發(fā)病人數(shù)順位排序，肺癌位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病首位，估計(jì)結(jié)果顯示，2015年我國(guó)新發(fā)肺癌病例約為78.7萬(wàn)例，發(fā)病率為57.26／10萬(wàn)，中標(biāo)率為35.96／10萬(wàn)。

　　非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占原發(fā)性肺癌的85%，絕大多數(shù)患者診斷為晚期或轉(zhuǎn)移性疾病。腺癌(ADC)是NSCLC最常見(jiàn)的組織學(xué)亞型之一。通過(guò)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤樣本的分子譜分析，發(fā)現(xiàn)了可能導(dǎo)致80%以上ADC患者早期癌變的驅(qū)動(dòng)突變，包括表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變，目前認(rèn)為這些突變通常與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)。

　　大部分NSCLC患者在外顯子19或21中具有致敏突變（分別約45％和40％的患者），其激活表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）中的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域。

　　EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為在治療肺癌是具有劃時(shí)代意義的發(fā)現(xiàn)。與接受標(biāo)準(zhǔn)化療的患者相比，靶向EGFR- TKI一線治療致敏EGFR突變可延長(zhǎng)PFS，改善與健康相關(guān)的生活質(zhì)量，降低與治療相關(guān)的嚴(yán)重副作用[6,7,9 - 13]。因此，許多臨床指南建議，除了所有晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者外，所有EGFR突變致敏的患者都應(yīng)接受這些藥物的一線治療。

　　但是30％至60％的患者通過(guò)EGFR T790M突變獲得對(duì)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的耐藥性，這產(chǎn)生了對(duì)可以延長(zhǎng)EGFR TKI功效的方案的需求。

　　臨床前和早期臨床數(shù)據(jù)顯示，靶向EGFR和VEGFR途徑產(chǎn)生比僅靶向EGFR更好的結(jié)果。為了測(cè)試這個(gè)想法，研究人員進(jìn)行了厄洛替尼聯(lián)合雷莫蘆單抗或安慰劑的RELAY試驗(yàn)。

　　根據(jù)III期RELAY國(guó)際性研究試驗(yàn)的結(jié)果，VEGFR2拮抗劑雷莫蘆單抗（ramucirumab）加上EGFR抑制劑厄洛替尼(Erlotinib)的聯(lián)合治療改善了先前未治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的預(yù)后, 與單用厄洛替尼治療相比，聯(lián)合用藥導(dǎo)致更好的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）結(jié)果。該研究結(jié)果于2019年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)（摘要9000）上發(fā)表，評(píng)估了這種雙重通路封鎖是否會(huì)增加抗腫瘤活性。

　　本研究的主要目的是評(píng)估雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼與安慰劑聯(lián)合厄洛替尼治療IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）攜帶EGFR的突變的安全性和有效性。

　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)如下圖

　　共有449名先前未治療的轉(zhuǎn)移性NSCLC和外顯子19缺失或L858R以及無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者被納入該研究。他們以1：1的比例隨機(jī)分配，每2周接受10mg / kg的雷莫蘆單抗或安慰劑加每天口服150mg厄洛替尼。總體而言，77％的參與者是亞洲人，63％是女性，54％的人有外顯子19缺失。

　　雷莫蘆單抗聯(lián)合厄洛替尼（n = 224）的無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)，中位數(shù)為19.4個(gè)月，厄洛替尼加安慰劑組為12.4個(gè)月（n = 225）。中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了1.5倍之多！雷莫蘆單抗加厄洛替尼組也延長(zhǎng)了反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（18.0個(gè)月對(duì)11.1個(gè)月）。

　　雷莫蘆單抗加厄洛替尼組（72％）的3級(jí)或更高級(jí)別治療相關(guān)不良事件比安慰劑組（54％）更常見(jiàn)，高血壓發(fā)生率最高（分別為24％和5％）。雷莫蘆單抗加厄洛替尼組發(fā)生一例治療相關(guān)死亡，而安慰劑組無(wú)一例發(fā)生。

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