2014年9月克唑替尼膠囊劑獲得國家食品藥品監督管理總局(CFDA)的進口注冊證，用于治療晚期或轉移性ALK+NSCLC。然而，盡管克唑替尼在ALK+患者獲得良好中位無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(OＲＲ)，但克唑替尼不能越過血-腦屏障，無法治療中樞神經系統內ALK+肺癌;而且，NSCLC不斷產生新的基因亞型，最終已耐藥治療失敗。布加替尼Brigatinib譯名為布格替尼，其他譯名為布吉替尼、布里替尼、布吉他濱等。

　　作為克唑替尼crizotinib治療有抗藥性的治療方案，使用布加替尼Brigatinib，尤其是應對腦轉移的控制和治療，具有明顯的效果，Brigatinib布加替尼治療建議90mg治療一周后加量至180mg維持，其整體PFS時間較長，且對于腦部的疾病控制時間更有機會達到16.6個月，使用這一劑量遞增的方案，不僅腦部效果較好，整體治療的PFS也較長。

　　在副作用方面，盡管布加替尼劑量遞增用法組較單純90mg治療組略有升高，但整體副作用發生率不超過40%，嚴重的副作用發生率并不多�？偠�言之，無論患者先前是否已經接受過克唑替尼crizotinib的治療，Brigatinib布加替尼的腦穿透優質效果，對腦轉移的治療效果也較好。

　　布加替尼（Briganix）是處方藥，應在醫療指導和建議下使用。

　　除了副作用，服用不加替尼還有一些注意事項需要了解：

　　1. ILD與肺炎：代號ALTA 的臨床試驗，曾出現服ALUnbrIg®后發生嚴重危及生命的ILD與肺炎不良反應。A 組有3.7％的患者，B 組為9.1％。最早發病時間在服藥9 D內，發病中位時間為2 d，6.4％患者為不良反應3 或4 級，其中，2.7％是在監測新出現呼吸道癥狀或舊病復發中發現ILD與肺炎。開始治療和治療全過程，需密切監測患者的呼吸道癥狀。

　　2. 高血壓：ALTA 試驗，A 組報告高血壓11％，B 組為21％。3 級高血壓總病例數為5.9％。治療前需嚴格控制血壓，開始治療后2 周和治療期間都應監測血壓。

　　3. 心動過緩：經ALUnbrIg® 治療，可能發生心動過緩。ALTA 試驗，A 組有5.7％患者心率<50 次/min，B組為7.6％。A 組1 例(0.9％)發生2 級心動過緩。治療期間應監測心率和血壓。如不能避免與可致心動過緩藥物同服，應更頻繁監測患者的心率和血壓。

　　4. 視力障礙：ALTA 試驗，觀察到ALUnbrIg®可致視力障礙，包括視力模糊、復視和視力減退，A 組有7.3％，B 組為10％。兩組各有1 例患者出現3 級視力障礙，分別為黃斑水腫和白內障。治療期間建議患者報告任何視力癥狀。

　　5. CPK 升高：ALTA 試驗，A 組發生CPK 升高27％，3 或4 級為2.8％，B 組48％，3 或4 級為12％。治療期間應監測CPK 水平。建議患者報告任何不能解釋的肌肉痛、壓痛或軟弱癥狀。

　　6. 胰酶升高：ALTA 試驗，A 組有27％患者發生淀粉酶升高，3 或4 級為3.7％，B 組有39％，3 或4 級為2.7％。A 組有21％患者脂肪酶升高，3 或4 級為4.6％，B 組為45％，3 或4 級為5.5％。治療期間應監測脂肪酶和淀粉酶。

　　7. 高血糖：ALTA 試驗，接受ALUnbrIg® 治療患者有43％出現新的高血糖癥或原有病癥惡化。據實驗室檢測，3.7％患者空腹血糖為3 級，10％(2/20)患者有糖尿病或基線葡萄糖不耐受，要求胰島素治療。開始治療前應評估空腹血糖，其后需定期監測血糖。

　　8. 胚胎-胎兒毒性：根據作用機制和動物實驗觀察，孕婦服ALUnbrIg®可致胎兒危害。尚無妊娠婦女服ALUnbrIg®的臨床數據。孕大鼠在器官形成期給予布加替尼12.5 mg/kg/d，按AUC 計算，相當于人用接觸劑量(180 mg，qd)的0.7倍，可致劑量相關骨骼異常，劑量為25 mg/kg/d，相當于人接觸劑量(180 mg，qd)≥1.26 倍，將增加植入后丟失、畸形和降低胎兒體質量。應忠告妊娠婦女對胎兒潛在風險。

　　建議有生殖潛能女性及其伴侶在治療期間和末次劑量后至少4 個月使用有效的非激素避孕。

　　9. 哺乳期：尚無布加替尼進入人乳汁或對哺乳喂養嬰兒及對乳汁產生影響的數據。哺乳喂養嬰兒可能有潛在的不良反應，建議在治療期間和末次劑量后一周不要哺乳喂養嬰兒。

　　10. 老年患者：布加替尼的臨床研究未包括足夠數量的年齡≥65 歲患者，以確定老年患者的反應是否不同于較年輕患者。ALTA 試驗，在222 例患者中，65~74歲患者占19.4％，≥75 歲占4.1％�；颊摺�65 歲和較年輕患者間未觀察到全性或療效有臨床意義的差別。

布加替尼AP26113仿制藥Briganix碧康制藥生產（圖片）

　　碧康制藥生產的Briganix是布加替尼在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥。

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