索拉非尼治療相關(guān)的可影響生活質(zhì)量的最常見(jiàn)的不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在臨床試驗(yàn)中，較常見(jiàn)的與治療有關(guān)的不良事件有腹瀉、皮疹、脫屑、疲勞、手足部皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。比較嚴(yán)重的其它不常見(jiàn)或少見(jiàn)的不良事件包括心血管事件(除了高血壓外，包括高血壓危象和QT間期延長(zhǎng))；

　　副作用處理方法：

　　皮膚不良反應(yīng)：索拉非尼引起的皮膚毒副作用比較常見(jiàn)，皮膚反應(yīng)包括手足綜合征、皮膚干燥、多形紅斑、剝脫性皮炎、痤瘡、毛囊炎、皮疹、濕疹、蕁麻疹、脫屑等;皮膚脫色或毛發(fā)褪色、脫發(fā)。出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)要注意用潤(rùn)膚霜保護(hù)病變皮膚，病變局部不要應(yīng)用激素類藥品，避免應(yīng)用導(dǎo)致皮膚干燥的物品，避免日曬，穿寬松合體的衣服以減少摩擦病灶。可以相對(duì)應(yīng)的涂抹，或者吃一些常規(guī)的藥物。如局部皮疹感染可應(yīng)用抗生素治療，瘙癢可用氧化鋅等藥物治療。平時(shí)避免避免日曬。

　　手足綜合癥：發(fā)病機(jī)制尚不明確，小編認(rèn)為由于皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞不表達(dá)VEGF和FLT3受體，皮膚不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制可能與索拉非尼直接毒性反應(yīng)有關(guān)。一般在用藥1個(gè)周后手部出現(xiàn)對(duì)稱性紅斑，手指脫皮、疼痛、腫脹。足部皮損嚴(yán)重時(shí)患者可出現(xiàn)跛行，難以走路。針對(duì)手足綜合征的治療以對(duì)癥治療為主：如應(yīng)用潤(rùn)膚霜保護(hù)病變皮膚，穿柔軟的衣服和鞋以減少對(duì)皮膚的損傷。如患者不能耐受，可先停藥再考慮增減索拉非尼的使用劑量。

　　全身反應(yīng)：索拉非尼在治療的過(guò)程中可能出現(xiàn)如疲勞乏力，虛弱，疼痛：包括頭痛、腹痛、口痛、骨痛、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，體重減輕，發(fā)熱等癥狀是正常的現(xiàn)象，患者要注意多休息，必要時(shí)給予對(duì)癥及支持治療。

　　血壓升高：血壓升高是索拉非尼治療過(guò)程中最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)之一，通常在服藥開(kāi)始后3～4周時(shí)出現(xiàn)，推測(cè)患者血壓升高機(jī)制可能因索拉非尼直接減少血管形成數(shù)目、破壞內(nèi)皮細(xì)胞功能及改變一氧化氮代謝而引起。如果在服藥期間血壓升高，要注意自身血壓變化。可適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行降壓治療。

　　腹瀉：在吃飯過(guò)飽的情況下會(huì)腹瀉，大部分為輕度腹瀉，通常可通過(guò)食用低纖維、易消化飲食來(lái)緩解。腹瀉頻繁，脫水嚴(yán)重的情況下要及時(shí)補(bǔ)充水和電解質(zhì)，維持水和電解質(zhì)平衡，并補(bǔ)足營(yíng)養(yǎng)。

　　嘔吐、食欲減退：通過(guò)飲食調(diào)節(jié)可減輕癥狀，建議吃高蛋白高熱量清淡的食物，每次不可吃太多，可多次吃飯。

　　甲溝炎：腳趾甲溝炎，一般都不會(huì)太嚴(yán)重，可用抗生素粉末敷涂患處一般都沒(méi)什么大問(wèn)題。

　　肝膽系統(tǒng)異常：轉(zhuǎn)氨酶短暫性增高、脂酶增加、淀粉酶增加、膽紅素增加等。因索拉非尼能加重對(duì)肝、腎功能的損害，引起短暫性的增高，尚無(wú)安全用藥經(jīng)驗(yàn)，需周期性檢查肝臟功能。

　　腹水增多：腹水是肝病的癥狀，肝癌晚期是很容易出現(xiàn)腹水，如果耐受可以繼續(xù)服用，如果副作用太大可以減少索拉非尼的用量。

　　影響血象：輕度降低白細(xì)胞和血小板。可以用一些升血小板的藥物。如果嚴(yán)重只能停藥。

　　索拉非尼在印度上市了仿制藥，目前有大型印度藥企如NATCO、CIPLA都有仿制版，因研發(fā)成本低加上印度特殊的醫(yī)藥政策，印度版索拉非尼的價(jià)格較低，可以大大減輕國(guó)內(nèi)患者的經(jīng)濟(jì)壓力。

　　另外，我們還了解到，最早生產(chǎn)樂(lè)伐替尼仿制藥的是孟加拉當(dāng)?shù)刂�名藥企——碧�?Beacon)制藥公司，商品名Lenvanix，已于2018年5月底上市，售價(jià)不到原研藥的20%。

　　樂(lè)伐替尼與多吉美對(duì)比結(jié)果顯示，總生存期有延長(zhǎng)趨勢(shì)，中位無(wú)進(jìn)展時(shí)間是多吉美的2倍多，而客觀緩解率是多吉美的近三倍。樂(lè)伐替尼治療肝癌效果總體高于多吉美，而且樂(lè)伐替尼的副作用小于多吉美。

　　簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，侖伐替尼并不是索拉非尼耐藥后的靶向藥，該藥的定位就是晚期肝癌的一線靶向藥，盡管多吉美耐藥后是可以用樂(lè)伐替尼來(lái)繼續(xù)治療。但是對(duì)于國(guó)內(nèi)有肝炎背景的晚期肝癌患者來(lái)說(shuō)，將樂(lè)伐替尼作為一線靶向藥物效果要更好。具體該使用哪種靶向藥，還是要由主治醫(yī)生根據(jù)患者自身的情況來(lái)決定。 

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