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艾曲波帕eltrombopag治療新應用时间:2019-05-05 作者:艾曲波帕eltrombopag治療新應用【原创】 阅读 在免疫介導的骨髓衰竭綜合征(BMF)中,促炎細胞因子干擾素-γ(IFNγ)參與人類造血干細胞和祖細胞(HSPC)的耗竭。 Luigi J. Alvarado等人發現IFNγ可通過封閉低親和力結合位點特異性的阻斷促血小板生成素(TPO,HSPC存活的主要調控因子)與其受體(c-MPL)的識別結合,進而擾亂TPO誘導的信號通路,影響人HSPCs的存活。 艾曲波帕,一種合成的小分子TPO類似物,與c-MPL在不同于TPO胞外結合位點的位置相互作用,繞過了上述的抑制,從而解釋了為何艾曲波帕在內源性TPO水平已經升高的情況下,仍在BMF中具有臨床活性。 因此,IFNγ介導的TPO:IFNγ復合物形成紊亂以及所導致的生長因子細胞信號的重要通路抑制或可代表IFNγ損害人HPSCs功能的一般機制。這一發現或可為各類慢性炎性疾病提供廣泛的治療應用。 |
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