自從3月初關于樂伐替尼聯合K藥治療7種癌癥的1b/II期結果公開之后，陸續有很多朋友前來咨詢。很抱歉的說目前還在實驗中，美國FDA還沒有批準上市。我們和大家一樣對樂伐替尼聯合PDL1翹首以盼，希望獲批的這天早點到來。那目前樂伐替尼可以治療什么呢？小康總結了下供您參考。

　　樂伐替尼已獲批美國FDA適應癥

　　LENVATINIB是一種激酶抑制劑，可抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1），VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除其正常的細胞功能外，Lenvatinib還抑制其與致病性血管生成，腫瘤生長和癌癥進展有關的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1,2,3和4;血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα），KIT和RET。

　　• 適用于治療局部復發或轉移的有癥狀或進展的碘難治分化型甲狀腺癌患者。

　　• 與依維莫司（everolimus）聯用,接受過抗血管生成治療的晚期腎細胞癌患者。

　　• 作為不宜接受切除手術的肝細胞癌(HCC)患者的一線治療方案。

　　今天我們聊聊樂伐替尼一線治療不可切除的肝細胞癌的優勢

　　一項隨機、開放、國際多中心臨床研究(REFLECT；NCT0761266)中評價了樂伐替尼的療效，該研究在既往未接受治療的不可切除肝細胞癌(HCC)患者中進行。該研究入組了 Child-Pugh A 和 Barcelona Clinic 肝癌(BCLC)C 期或 B 期 HCC 的成人患者，這些患者不能接受肝癌局部根治性治療；美國東部腫瘤協作組評分ECOG PS為0分或1分；未接受過HCC的全身治療；根據改良RECISIT標準，至少有一個可測量的靶病灶。

　　文字太繁瑣？直接看實驗設計圖：

　　主要終點：總生存率（OS）

　　實驗證明樂伐替尼的效果并不差于索拉非尼，未證實統計學上有顯著改善。

　　次要終點：無進展生存期（PFS）

　　樂伐替尼比索拉非尼的中位無進展生存期(mPFS)增加了一倍（7.3個月VS 3.6個月）

　　次要終點：客觀緩解率（ORR）

　　是對照組客觀緩解率（ORR）的近3.5倍

　　推薦劑量：

　　治療肝細胞癌:

　　• 體重大于或等于60公斤的患者：口服，每日一次，每次12 毫克；

　　• 體重不足60公斤的患者：口服，每日一次，每次8毫克。

　　直到病情惡化或產生不可接受的毒性反應。

　　常見副反應：

　　在肝癌患者中,最常見的不良反應(發生率≥20%)：高血壓，疲勞，腹瀉，食欲下降，關節痛/肌肉痛，體重減輕，腹痛，手足綜合癥，蛋白尿，發聲困難，出血，甲狀腺功能減退、惡心。

　　警告和注意事項：

　　• 高血壓:服藥前控制血壓，服藥期間監測血壓。對接受優化降壓治療的3級高血壓患者暫停用藥。對4級高血壓患者停止用藥。(2.5,5.1)

　　• 心臟功能障礙:服藥前及服藥期間定期監測心臟功能臨床癥狀及體征。3級心功能障礙患者需暫停或停止服藥。4級心功能障礙患者需停止服藥。(2.5,5.2)

　　• 動脈血栓栓塞事件:發生動脈血栓栓塞的患者需停止服藥。(2.5,5.3)

　　• 肝毒性:服藥前及服藥期間定期監測肝功能。3級或4級肝毒性損傷患者需暫停或停止服藥，肝功能衰竭患者需停止服藥。(2.5,5.4)

　　• 腎功能衰竭或損傷:3級或4級腎功能衰竭或損傷患者需暫停或停止服藥。(2.5,5.5)

　　• 蛋白尿:服藥前及服藥期間定期監測蛋白尿情況。2克/24小時或更高的蛋白尿患者需暫停服藥，腎病綜合癥患者需停止服藥。(2.5,5.6)

　　• 腹瀉:對于嚴重、反復的腹瀉患者，須及時止瀉。根據腹瀉嚴重程度暫停或停止服藥。(2.5,5.7)

　　• 瘺管形成和胃腸道穿孔:出現3級或4級瘺管或任何程度的胃腸道穿孔患者需停止服藥。(2.5,5.8)

　　• QT間期延長:及時監測和糾正電解質異常。QT間隔時間大于500毫秒或基線QT間隔增加大于60毫秒時暫停用藥。(2.5,5.9)

　　• 低鈣血癥:每月至少監測一次血鈣水平，必要情況下及時補鈣。根據缺鈣嚴重程度暫停或停止服藥(2.5,5.10)

　　• 可逆性腦白質后部綜合癥(RPLS):暫停服藥直到RPLS癥狀完全恢復。(2.5,5.11)

　　• 出血性事件:根據嚴重程度暫停或停止服藥。(2.5,5.12)

　　• 促甲狀腺激素抑制受損/甲狀腺功能減退功能障礙:在服藥前和服藥期間每月監測甲狀腺功能。(5.13)

　　• 術后愈合并發癥:手術前暫停服藥，有傷口愈合并發癥的患者停止服藥。(5.14)

　　• 胚胎/胎兒毒性:可導致胎兒傷害。對胎兒存在風險，建議采取有效的避孕措施。

　　服用樂伐替尼其它注意事項：

　　1.完全按照您的醫療保健提供者的要求服用LENVIMA。

　　2.您的醫生會告訴您LENVIMA服用多少以及何時服用。如果您有副作用，您的醫務人員可能會在治療期間改變您的劑量，停止治療一段時間，或完全停止使用LENVIMA治療。

　　3.每天同一時間服用LENVIMA 1次，與或不與食物同服。

　　4.如果您錯過了一劑LENVIMA，請在想起后立即服用。如果您的下一劑量在12小時內，請跳過錯過的劑量并在您的常規時間服用下一劑。

　　5.如果您無法完全吞服LENVIMA膠囊：

　　使用藥杯量取一湯匙水或蘋果汁，并放入小玻璃杯中。

　　將LENVIMA膠囊放入小玻璃杯中，不要破碎或壓碎。 o將膠囊留在液體中至少10分鐘。將玻璃杯中的內容物攪拌至少3分鐘。

　　直接喝杯子里的混合物。飲用后，用少量額外的水或蘋果汁沖洗玻璃杯并吞下液體。

　　6.如果您服用過多的LENVIMA，請立即致電您的醫務人員或前往最近的醫院急診室。

　　貯存和處置：

　　保存溫度25°C(77°F)；運輸途中允許15 - 30°C(59 - 86°F)。

　　參考文獻:

　　1. FDA LENVIMA 說明書

　　2. http://www.lenvima.com/hcp/unresectable-hepatocellular-carcinoma

　　關于海得康

　　“海得康”品牌創立于2015年9月，由多年醫藥背景的海歸人員創辦，并獲得了北京市海外學人中心留學生創業基金。團隊由海外留學人員、中國醫學科學院、北京醫科大學的醫學博士組成。

　　海得康可以為國內患者提供一站式出國就醫服務， 咨詢電話：400-001-9769，微信：hdk4000019769。

　　海得康特別提示：

　　海得康不賣藥，使用處方藥前應向醫生咨詢，請通過正規公司、出國就醫等方式獲取藥物，以免通過非法途徑買到假冒、過期、回收藥物，耽誤疾病治療。