卡博替尼（cabozantinib）江湖俗稱XL184，是一種多靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑.

　　試驗(yàn)研究證明卡博替尼抑制多種受體酪氨酸激酶的活性：RET, MET, VEGFR-1, -2 and -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, ROS1, TYRO3, MER, 和 TIE-2.這些酪氨酸激酶參與正常的細(xì)胞功能和病理過(guò)程，如腫瘤發(fā)生，轉(zhuǎn)移，腫瘤血管生成，耐藥性和腫瘤微環(huán)境的維持。卡博替尼已被證明可以抑制血管生成，腫瘤細(xì)胞遷移和腫瘤細(xì)胞增殖; 破壞腫瘤血管; 并在臨床前模型中誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。

　　我們來(lái)回顧下卡博替尼的光輝歷程

　　1.2012年，卡博替尼膠囊被美國(guó)FDA批準(zhǔn)，名為卡博替尼，用于治療甲狀腺髓樣癌患者�？ú┨婺崮z囊治療甲狀腺髓樣癌于2014年在歐洲獲批。

　　2.2016年4月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)將卡博替尼片劑Cabometryx作為腎癌的二線治療藥物, 同年10月此適應(yīng)癥在歐洲獲得批準(zhǔn)。

　　3.2019年1月14日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)卡博替尼片劑Cabometryx擴(kuò)大適應(yīng)癥治療曾經(jīng)接受過(guò)索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞癌。

　　除此之外，卡博替尼已經(jīng)在軟組織肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多種實(shí)體瘤中，證實(shí)了較好的治療效果，對(duì)于骨轉(zhuǎn)移的控制效果尤其突出。因其對(duì)于多種癌癥的廣泛有效性，卡博替尼被稱為靶向藥中的“萬(wàn)金油”，具有廣譜抗癌能力。

卡博替尼治療甲狀腺髓樣癌臨床試驗(yàn)

　　在一項(xiàng)國(guó)際、多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)(研究1)中，對(duì)330名轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌(MTC)患者進(jìn)行了卡博替尼的安全性和有效性評(píng)估。具體試驗(yàn)設(shè)計(jì)如下：

有效性-數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)話

主要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）

　　對(duì)比安慰劑組，卡博替尼(cabozantinib)明顯延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS 11.2個(gè)月vs 4個(gè)月）

　　與安慰劑相比，COMETRIQ組疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低72%。

　　次要終點(diǎn)：DOR

　　卡博替尼膠囊表現(xiàn)出了顯著的部分響應(yīng)速度和持續(xù)疾病緩解時(shí)間(DOR)

　　只有卡博替尼患者實(shí)現(xiàn)部分反應(yīng)

　　注：基于mRECIST沒(méi)有觀察到完全緩解（CR）

　　卡博替尼中位腫瘤反應(yīng)持續(xù)超過(guò)1年

　　卡博替尼的推薦劑量：

　　使用卡博替尼不得不注意的問(wèn)題：

　　• 血栓形成事件：發(fā)生心肌梗死，腦梗死，或其他嚴(yán)重動(dòng)脈血栓栓塞事件終止用藥

　　• 傷口并發(fā)癥：對(duì)裂開(kāi)或需要醫(yī)學(xué)干預(yù)并發(fā)癥不給予

　　• 高血壓：有規(guī)律地監(jiān)視血壓。出現(xiàn)高血壓危象停止用藥

　　• 頜骨骨壞死：停藥

　　• 手足紅腫癥（PPES)：暫停用藥，減量

　　• 蛋白尿：檢測(cè)尿蛋白，如發(fā)生腎病綜合征停藥

　　• 可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(RPLS):停藥

　　• 胚胎胎兒毒性

　　• 儲(chǔ)存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間。

　　• 整藥吞服

　　• 避免使用葡萄柚及含葡萄柚產(chǎn)品

　　• 膠囊和片劑不可替代

　　卡博替尼膠囊和片劑的主要區(qū)別：

　　最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)（≥25％）:

　　腹瀉，口腔炎，手足紅腫癥（PPES），體重減輕，食欲減退，惡心，疲勞，口腔疼痛，頭發(fā)顏色變化，味覺(jué)障礙，高血壓，腹痛， 和便秘。

　　最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室異常（≥25％）：

　　AST升高，ALT升高，淋巴細(xì)胞減少，堿性磷酸酶升高，低鈣血癥，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，低磷血癥和高膽紅素血癥

　　參考資料：

　　1. PDA Cabometyx/Cometriq說(shuō)明書。

　　2. https://www.cometriq.com/hcp/clinical/

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