卡博替尼（cabozantinib）江湖俗稱XL184，是一種多靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑.

　　試驗研究證明卡博替尼抑制多種受體酪氨酸激酶的活性：RET, MET, VEGFR-1, -2 and -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, ROS1, TYRO3, MER, 和 TIE-2.這些酪氨酸激酶參與正常的細胞功能和病理過程，如腫瘤發生，轉移，腫瘤血管生成，耐藥性和腫瘤微環境的維持。卡博替尼已被證明可以抑制血管生成，腫瘤細胞遷移和腫瘤細胞增殖; 破壞腫瘤血管; 并在臨床前模型中誘導腫瘤細胞死亡。

　　我們來回顧下卡博替尼的光輝歷程

　　1.2012年，卡博替尼膠囊被美國FDA批準，名為卡博替尼，用于治療甲狀腺髓樣癌患者。卡博替尼膠囊治療甲狀腺髓樣癌于2014年在歐洲獲批。

　　2.2016年4月，美國FDA批準將卡博替尼片劑Cabometryx作為腎癌的二線治療藥物, 同年10月此適應癥在歐洲獲得批準。

　　3.2019年1月14日，美國FDA批準卡博替尼片劑Cabometryx擴大適應癥治療曾經接受過索拉非尼治療的晚期肝細胞癌。

　　除此之外，卡博替尼已經在軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多種實體瘤中，證實了較好的治療效果，對于骨轉移的控制效果尤其突出。因其對于多種癌癥的廣泛有效性，卡博替尼被稱為靶向藥中的“萬金油”，具有廣譜抗癌能力。

卡博替尼治療甲狀腺髓樣癌臨床試驗

　　在一項國際、多中心、隨機、雙盲、對照試驗(研究1)中，對330名轉移性甲狀腺髓樣癌(MTC)患者進行了卡博替尼的安全性和有效性評估。具體試驗設計如下：

有效性-數據來說話

主要終點：無進展生存期（PFS）

　　對比安慰劑組，卡博替尼(cabozantinib)明顯延長無進展生存期（mPFS 11.2個月vs 4個月）

　　與安慰劑相比，COMETRIQ組疾病進展的風險降低72%。

　　次要終點：DOR

　　卡博替尼膠囊表現出了顯著的部分響應速度和持續疾病緩解時間(DOR)

　　只有卡博替尼患者實現部分反應

　　注：基于mRECIST沒有觀察到完全緩解（CR）

　　卡博替尼中位腫瘤反應持續超過1年

　　卡博替尼的推薦劑量：

　　使用卡博替尼不得不注意的問題：

　　• 血栓形成事件：發生心肌梗死，腦梗死，或其他嚴重動脈血栓栓塞事件終止用藥

　　• 傷口并發癥：對裂開或需要醫學干預并發癥不給予

　　• 高血壓：有規律地監視血壓。出現高血壓危象停止用藥

　　• 頜骨骨壞死：停藥

　　• 手足紅腫癥（PPES)：暫停用藥，減量

　　• 蛋白尿：檢測尿蛋白，如發生腎病綜合征停藥

　　• 可逆性后部白質腦病綜合征(RPLS):停藥

　　• 胚胎胎兒毒性

　　• 儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間。

　　• 整藥吞服

　　• 避免使用葡萄柚及含葡萄柚產品

　　• 膠囊和片劑不可替代

　　卡博替尼膠囊和片劑的主要區別：

　　最常見的藥物不良反應（≥25％）:

　　腹瀉，口腔炎，手足紅腫癥（PPES），體重減輕，食欲減退，惡心，疲勞，口腔疼痛，頭發顏色變化，味覺障礙，高血壓，腹痛， 和便秘。

　　最常見的實驗室異常（≥25％）：

　　AST升高，ALT升高，淋巴細胞減少，堿性磷酸酶升高，低鈣血癥，中性粒細胞減少，血小板減少，低磷血癥和高膽紅素血癥

　　參考資料：

　　1. PDA Cabometyx/Cometriq說明書。

　　2. https://www.cometriq.com/hcp/clinical/

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