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　　乳腺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的幾率能達(dá)到5%左右，主要分為腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移會(huì)引起腦部水腫或者腦腫脹，從而導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，患者會(huì)出現(xiàn)視力障礙、頭痛、惡心、嘔吐、抽搐甚至?xí)�發(fā)生昏迷。　　近期，《Journal Of Clinical Oncology》刊登了關(guān)于TBCRC
022的臨床試驗(yàn)的研究報(bào)告，結(jié)構(gòu)表明來(lái)那替尼聯(lián)合卡培他濱對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移有效果！　　TBCRC 022是一項(xiàng)多中心的2期臨床試驗(yàn)，入組的乳腺癌患者為HER2陽(yáng)性，且腫瘤已轉(zhuǎn)移到腦部。　　先前公布的部分研究結(jié)果表明，40名患者接受來(lái)那替尼單藥治療后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的客觀緩解率（

　　來(lái)那替尼（neratinib，Nerlynx）是一種口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，像拉帕替尼和阿伐他汀一樣，用于延長(zhǎng)輔助治療早期HER2過(guò)表達(dá)/擴(kuò)增乳腺癌的成年患者，通過(guò)阻止通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），HER1，HER2和HER4信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，達(dá)到抗癌的目的。2017年7月17日FDA批準(zhǔn)該藥后，為早期、HER2陽(yáng)性、標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠輔助治療后、存在高危風(fēng)險(xiǎn)的乳腺癌患者的強(qiáng)化治療提供了新的選擇。　　乳腺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的癌癥形式，而HER2陽(yáng)性乳腺癌更是其中最兇險(xiǎn)的類(lèi)型之一。　　來(lái)那替尼常見(jiàn)副作用包括腹瀉、惡心、腹痛、疲勞、嘔吐、皮疹、口

　　來(lái)那替尼（Niratinib）是一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑。它是全球唯一獲批在曲妥珠單抗（赫賽汀）治療HER2陽(yáng)性乳腺癌后進(jìn)行強(qiáng)化輔助治療的產(chǎn)品，用以減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。適用人群為完成標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠單抗輔助治療疾病未進(jìn)展但存在高危因素的患者。　　在化療和曲妥珠單抗治療之后，再給予來(lái)那替尼延長(zhǎng)輔助治療可顯著降低具有臨床意義的乳腺癌復(fù)發(fā)的比例，即可能導(dǎo)致死亡的復(fù)發(fā)，例如保留乳房以外的遠(yuǎn)處和局部復(fù)發(fā)，而且不會(huì)增加長(zhǎng)期毒性的風(fēng)險(xiǎn)。　　目前，在HER2陽(yáng)性乳腺癌治療中，化療聯(lián)合或序貫曲妥珠單抗輔助治療是標(biāo)準(zhǔn)療法，但

　　中國(guó)每年有16.9萬(wàn)患者被新確診為乳腺癌，其中，20%～30%的人群罹患的便是HER2陽(yáng)性乳腺癌。目前的治療方案包括了使用曲妥單抗輔助治療，它可導(dǎo)致HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者復(fù)發(fā)率下降，但是臨床上仍希望能?chē)L試進(jìn)一步降低疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善預(yù)后。　　來(lái)那替尼是一種有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，阻止通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體，HER1，HER2和HER4信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)。PumaBiotechnology向美國(guó)FDA提交來(lái)那替尼的NDA是基于上述名為ExteNET的雙盲、安慰劑對(duì)照、3期試驗(yàn)，結(jié)果表明應(yīng)用來(lái)那替尼能夠進(jìn)一步改善這種疾病的患者預(yù)后。該ExteNET試驗(yàn)

　　適用于早期HER2成人患者的延長(zhǎng)輔助治療過(guò)度擴(kuò)增乳腺癌，與曲妥珠單抗相互協(xié)同治療。　　計(jì)量和給藥方法　　止瀉預(yù)防：用第一劑NERLYNX開(kāi)始服用洛派丁胺，并在前2個(gè)療程中繼續(xù)服用（56天）治療。指導(dǎo)患者每天保持1-2次排便，以及如何使用止瀉藥治療方案。　　推薦劑量：每日一次口服240毫克（6片），連續(xù)服用一年。　　建議根據(jù)個(gè)人安全性和耐受性進(jìn)行劑量中斷和/或劑量減少。　　肝功能損害：嚴(yán)重肝功能損害患者的起始劑量減少至80 mg。　　警告及注意事項(xiàng)　　腹瀉　　肝毒性　　在患有4級(jí)肝臟異常的患者　　胚胎 - 胎兒毒性：NERLYNX

　　腹瀉：積極地處理腹瀉發(fā)生盡管推薦的預(yù)防用另外的抗腹瀉藥液體，和電解質(zhì)當(dāng)臨床有適應(yīng)證時(shí)。不給NERLYNX在患者經(jīng)受?chē)?yán)重和/或持久腹瀉。永遠(yuǎn)地終止NERLYNX在患者經(jīng)受發(fā)生在最大劑量減低后級(jí)別4腹瀉或級(jí)別≥
2腹瀉。　　肝毒性：對(duì)治療的頭3個(gè)月每月監(jiān)視肝功能測(cè)試，然后每3個(gè)月同時(shí)用治療和當(dāng)臨床上有適應(yīng)證時(shí)。不給NERLYNX在患者經(jīng)受級(jí)別3肝異常和永久地終止NERLYNX在患者經(jīng)受級(jí)別4肝異常。　　胚胎-胎兒毒性：NERLYNX可能只胎兒危害。忠告患者對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)和使用有效避孕藥。　　最常見(jiàn)不良反應(yīng)(
5%)為腹瀉，惡心，腹痛，疲乏，

　　　　來(lái)那替尼作用靶點(diǎn)廣泛而特異，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2藥物中靶點(diǎn)最為廣泛的一類(lèi)藥物，在曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼耐藥后仍可以考慮來(lái)那替尼為主的治療。　　在一項(xiàng)為期兩項(xiàng)的II期研究中，該藥對(duì)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性疾病患者的反應(yīng)率為56％，未接受過(guò)曲妥珠單抗治療，對(duì)先前接受曲妥珠單抗治療的患者反應(yīng)率為24％。常見(jiàn)副作用有惡心，嘔吐，和疲勞，但腹瀉幾乎是普遍的（93％），嚴(yán)重的是21％。治療第一周腹瀉最嚴(yán)重，可以用洛哌丁胺預(yù)防改善，99％的患者可繼續(xù)使用藥物。　　來(lái)那替尼的推薦劑量為240mg

　　FDA批準(zhǔn)Lenvatinib與依維莫司聯(lián)合用于抗血管治療后的晚期腎癌患者。　　該實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，研究結(jié)果顯示，相比單藥治療，Lenvatinib+依維莫司組(n =
51)有更長(zhǎng)的中位數(shù)PFS（14.6個(gè)月 vs 5.5個(gè)月），提高了近3倍！更長(zhǎng)的中位數(shù)OS（25.5個(gè)月
vs 15.4個(gè)月）和更高的客觀反應(yīng)率（37% vs 6%）。　　副作用：聯(lián)合治療組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括腹瀉、疲勞、關(guān)節(jié)痛、肌痛、食欲下降、嘔吐、惡心、口腔炎、口腔炎癥、高血壓、外周水腫、咳嗽、腹痛、呼吸困難、皮疹、體重下降、出血和蛋白尿。　　那么，治療肝癌的效果又如何？　　日本學(xué)者

　　E7080是一種受體酪氨酸激酶抑制劑，具有新穎的結(jié)合模式，是個(gè)多靶點(diǎn)的藥物，主要靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。　　樂(lè)伐替尼服用劑量：甲狀腺癌 ：24mg（2片10mg+1片4mg），每天一次；　　腎癌：18mg（1片10mg+2片4mg）與依維莫司5mg同服，每天1次；　　肝癌：12mg/天。　　可與食物同服。不要擠壓，溶解或打開(kāi)膠囊.你正在服用如有以下藥物，請(qǐng)務(wù)必向醫(yī)生提及：心律不齊的某些藥物，包括胺碘酮，丙吡胺，普魯卡因胺，奎尼丁和索他洛爾。醫(yī)生可能需要改變藥物的劑量，或仔細(xì)監(jiān)測(cè)你的副作用。　　樂(lè)伐替

　　高血壓：吃靶向藥可能會(huì)引起高血壓。低壓超過(guò)100對(duì)心腦血管損傷較大;　　120－140 80－90 飲食調(diào)整，限鹽；　　高壓140以上低壓100以上用藥；　　掌跖紅腫綜合征：云南本草蜂臘手足愈裂膏；水楊酸軟膏；　　便秘：便秘吃香蕉，蘋(píng)果，火龍果，益生菌，嚴(yán)重可以用蜜煎導(dǎo)；藥物可以用同仁堂的麻仁潤(rùn)腸丸和乳果糖(杜密克)；　　英國(guó)SENOKOT新?碭２荼就ū閫瑁弧　∫隕戲椒ㄎ扌В�还可裔jü�灌肠金q觶ㄈヒ皆海�；　　拉队H櫻ǜ剮捍問(wèn)�多粛�檔鴕┬В�要控制）：　　可以蒸七��吃，多畴E揭�（山药轻叕晃嚄U浚�煮成厚厚掉[啵�冷煁壬壹s尤ズ說(shuō)暮

　　美國(guó) FDA 批準(zhǔn)樂(lè)伐替尼lenvatinib與依維莫司Everolimus合并治療，使用于既往接受過(guò)抗血管新生之標(biāo)靶治療的晚期腎細(xì)胞癌。　　樂(lè)伐替尼獲準(zhǔn)使用于治療晚期腎細(xì)胞癌，主要是根據(jù)一項(xiàng)第2期臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果，該研究顯示樂(lè)伐替尼與依維莫司合并治療和依維莫司單一藥物治療相比，能改善病患的疾病控制時(shí)間、腫瘤客觀反應(yīng)率與整體生存時(shí)間。
樂(lè)伐替尼與依維莫司合并治療是過(guò)去10余年來(lái)，第一個(gè)酪氨酸激酶抑制劑與mTOR抑制劑合并的治療方案，而且于晚期腎細(xì)胞癌獲得證實(shí)有效的方案。　　第2期臨床試驗(yàn)205研究，是一項(xiàng)開(kāi)放式、多中心的臨床

　　美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)2014年年會(huì)中指出，新標(biāo)靶藥樂(lè)伐替尼針對(duì)放射碘治療反應(yīng)不良的晚期分化的甲狀腺癌，樂(lè)伐替尼治療反應(yīng)令人振奮，有明顯的65%高度反應(yīng)與18.3個(gè)月的疾病控制時(shí)間。　　這款新型口服標(biāo)靶藥物lenvatinib是一種多分子靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)幾種 VEGF 和
FGF受體具有抑制作用，這些受體于甲狀腺癌中參與癌細(xì)胞增殖的活性。　　甲狀腺癌有分化型，是甲狀腺癌癥中最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占甲狀腺癌的85%。其中9成的病人療效良好，但是卻有10%病人屬于難治的狀況。難治型的分化型甲狀腺癌病人目前可以選擇的治療非常受限

　　樂(lè)伐替尼是一種多重激酶抑制劑的標(biāo)靶藥物 (抑制VEGFR1-3, FGFR1-4, RET, KIT, and
PDGFR)，可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)、血管的新生。在2015及2016年分別獲得美國(guó)食品藥物管理局核準(zhǔn)使用于：　　(1)放射性碘治療無(wú)效之進(jìn)行性，且為局部晚期或轉(zhuǎn)移性之分化型甲狀腺癌患者。　　(2) 和 everolimus
并用治療曾經(jīng)接受過(guò)一種抗血管新生療法的晚期腎細(xì)胞癌患者。最近，樂(lè)伐替尼在子宮內(nèi)膜癌的臨床試驗(yàn)也有不錯(cuò)的成果，我們來(lái)了解一下：　　樂(lè)伐替尼Lenvatinib被發(fā)現(xiàn)有免疫調(diào)節(jié)的效果，所以在子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行了一個(gè)與免疫藥物合并治療的臨床試驗(yàn)。

　　甲狀腺癌：每日一次口服24mg。　　腎細(xì)胞癌：每天一次口服18mg Lenvatinib+5mg everolimus（依維莫司）。　　肝細(xì)胞癌：每日一次口服12mg。　　在有嚴(yán)重腎或肝受損患者，治療甲狀腺癌的劑量降低至14 mg每天一次，治療腎細(xì)胞癌的劑量降低至10mg每天一次。　　樂(lè)伐替尼服用警告和注意事項(xiàng)：　　（1）高血壓：接受LENVIMA治療之前，控制高血壓癥狀；出現(xiàn)3級(jí)高血壓應(yīng)暫停LENVIMA治療；如果出現(xiàn)威脅生命的高血壓則終止治療。　　（2）心衰：密切監(jiān)測(cè)心衰癥狀，若出現(xiàn)3級(jí)心衰應(yīng)中斷治療，4級(jí)心衰則終止治療。　　（3）動(dòng)脈血栓栓塞：若出現(xiàn)動(dòng)

　　非小細(xì)胞肺癌的患者中，約有5%病患帶有ALK (anaplastic lymphoma
kinase)基因融合變異，在治療初期使用ALK抑制劑克唑替尼的效果很好，但大部分病患在后期常產(chǎn)生ALK基因變異，造成抗藥性，此外克唑替尼對(duì)腦部穿透度不佳也是在臨床上遇到的困難。　　研究人員招募了137個(gè)非小細(xì)胞肺癌病患進(jìn)行第一期與第二期臨床研究
(NCT01449461)，針對(duì)新一代ALK抑制劑布加替尼研究其安全性及治療效果。在71位之前有使用過(guò)克唑替尼治療的ALK-positive非小細(xì)胞肺癌病患中，有4位完全反應(yīng)及40位部份反應(yīng)，反應(yīng)率為62%，無(wú)惡化存活期可長(zhǎng)達(dá)13.2個(gè)月；

　　一項(xiàng)非比較性，雙臂，開(kāi)放標(biāo)簽，多中心臨床試驗(yàn)（ALTA試驗(yàn)代號(hào)：NCT02094573）。入組的222名患者為克唑替尼治療后進(jìn)展的ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。
222名患者隨機(jī)分配至90mg的布加替尼組（90mg，qd）和180mg的布加替尼組（開(kāi)始7天為90mg，qd，后加量至180mg，qd）。　　根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1，由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估ORR，90mg組中ORR為48％（95％CI：39％，58％），180mg組中為53％（95％CI：43％
，62％）。中位隨訪8個(gè)月后，雙組的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）都為13.8個(gè)月。在90mg組，有4名患者完全緩解，50名患者部

　　在三期ALTA-1L是全球多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照試驗(yàn)，入組275例既往未用過(guò)ALK抑制劑、但可能因病情晚期而用過(guò)至多一種化療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK+
NSCLC患者。按照患者在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行的ALK檢測(cè)結(jié)果，確定其是否符合研究納入資格。患者接受ALUNBRIG
180毫克每日一次（7天導(dǎo)入期90毫克每日一次）或crizotinib 250毫克每日2次。
ALUNBRIG組持盲的獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)定的PFS優(yōu)于crizotinib（風(fēng)險(xiǎn)比= 0.49 [95%可信區(qū)間(CI)，0.33至0.74]；log-rank
p=0.0007），相當(dāng)于疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)低51%。　　ALTA-1L資料顯示，ALUNBRIG在一線治

　　2014年9月克唑替尼膠囊劑獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)的進(jìn)口注冊(cè)證，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性ALK+NSCLC。然而，盡管克唑替尼在ALK+患者獲得良好中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和客觀緩解率(OＲＲ)，但克唑替尼不能越過(guò)血-腦屏障，無(wú)法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)ALK+肺癌;而且，NSCLC不斷產(chǎn)生新的基因亞型，最終已耐藥治療失敗。布加替尼Brigatinib譯名為布格替尼，其他譯名為布吉替尼、布里替尼、布吉他濱等。　　作為克唑替尼crizotinib治療有抗藥性的治療方案，使用布加替尼Brigatinib，尤其是應(yīng)對(duì)腦轉(zhuǎn)移的控制和治療，具有明顯的效果，Brigati

　　布加替尼Brigatinib屬于第二代ALK標(biāo)靶治療藥物，是目前第一個(gè)對(duì)于克唑替尼crizotinib治療有抗藥性患者，其治療后的無(wú)疾病惡化生存時(shí)間(PFS)可以超過(guò)一年的藥物。對(duì)于包含有接受過(guò)克唑替尼crizotinib治療以及未經(jīng)ALK抑制劑治療的患者，布加替尼Brigatinib的總體有效率也高達(dá)73%。　　ALTA研究中對(duì)于接受過(guò)克唑替尼crizotinib治療，病情惡化的非小細(xì)胞肺癌ALL基因突變者，隨機(jī)接受兩種不同方案治療，每天布加替尼Brigatinib
90mg組：112人，包括腦轉(zhuǎn)移患者81人；每天布加替尼Brigatinib
180mg組（每天90mg一周后，再加量到180mg每天

　　肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。肺癌多見(jiàn)于肺腺癌及小細(xì)胞肺癌。肺腺癌占多數(shù)，肺腺癌中又以表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）基因變異患者占約占一半，可以用EGFR
之標(biāo)靶藥物治療，此外有約5% 屬于間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因變異（ALK 陽(yáng)性），則以ALK 標(biāo)靶藥物治療。　　2013 年用于治療 ALK
基因變異之肺癌的標(biāo)靶藥物首度問(wèn)世的標(biāo)靶藥物Crizotinib，相較于傳統(tǒng)化療藥物更能延緩病情之惡化且副作用較小，使用此藥物能提高病患生活品質(zhì)。然而服用Crizotinib約半年后腫瘤通常會(huì)產(chǎn)生抗藥性開(kāi)始惡化。