中文名：卡博替尼（XL184）

　　通用名：cabozantinib

　　卡博替尼是一個(gè)新型的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，由美國(guó)Exelixis生物制藥公司研發(fā)。作為一種抑制MET、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制劑，可阻斷腫瘤細(xì)胞發(fā)生和發(fā)展，臨床上用于進(jìn)展性、轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌(MTC)患者的治療。2012年11月19日由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于不可手術(shù)切除的惡性局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌(MTC)的治療。

　　根據(jù)JCO發(fā)表的最新臨床數(shù)據(jù)，卡博替尼（cabozantinib）在腎癌的一線治療的效果，很大程度上優(yōu)于舒尼替尼（索坦）。

　　目前研究結(jié)果示在肝癌方面：有效率5%，控制率高達(dá)66%。在肺癌方面：針對(duì)RET和EGFR野生患者，值得期待。并且在多種腫瘤的骨轉(zhuǎn)移有較高的疾病控制率，并可縮小甚至消除骨轉(zhuǎn)移病灶。

　　作用機(jī)制：

　　體外生化和/或細(xì)胞檢測(cè)表明，卡博替尼抑制RET、MET、VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和 TIE-2受體的酪氨酸激酶活性。這些酪氨酸激酶受體不僅參與維持細(xì)胞正常化，還參與細(xì)胞病變?nèi)缒[瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、腫瘤血管生成以及維持腫瘤微環(huán)境。

　　卡博替尼XL184適應(yīng)癥：

　　適用于治療進(jìn)展期、轉(zhuǎn)移的甲狀腺髓樣癌(MTC)患者。

　　卡博替尼XL184有效劑量：

　　卡博替尼XL184單藥

　　XL184單藥的最低劑量是40mg每天；標(biāo)準(zhǔn)劑量是60mg每天；最大劑量是88mg。空腹服用，服藥前至少2小時(shí)和后至少1小時(shí)不要進(jìn)食。

　　聯(lián)用特羅凱等EGFR抑制劑：

　　XL184（40mg每天）+特羅凱（150mg每天），二種藥物的血藥濃度不會(huì)互相影響。

　　XL184也可以與易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等聯(lián)用，劑量參考聯(lián)合特羅凱方案。如果副作用較大，二藥可相應(yīng)減量。

　　卡博替尼XL184其它聯(lián)合方案：

　　XL184可與FGFR抑制劑或者PI3K抑制劑聯(lián)合使用。

　　卡博替尼XL184不良反應(yīng) ：

　　最常報(bào)道藥物不良反應(yīng)(≥25%)是腹瀉，口腔炎，掌足紅腫綜合征(PPES)，體重減輕，食欲不振，惡心，疲乏，口腔痛，發(fā)色變化，味覺(jué)障礙，高血壓，腹痛，和便秘。最常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室異常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴細(xì)胞減少，堿性磷酸酶增加，低鈣血癥，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少, 低磷血癥，和高膽紅素血癥。

　　警告和注意事項(xiàng)：

　　穿孔、瘺管：據(jù)報(bào)道，經(jīng)治療后分別有3%和1%的患者出現(xiàn)胃腸穿孔和瘺管。

　　血栓形成事件：對(duì)心肌梗死，腦梗死，或其他嚴(yán)重動(dòng)脈血栓栓塞事件終止用藥。

　　傷口并發(fā)癥：手術(shù)前至少停用此藥28天。對(duì)裂開(kāi)或需要醫(yī)學(xué)干預(yù)并發(fā)癥需停藥。

　　高血壓：有規(guī)律地監(jiān)視血壓。對(duì)高血壓危象終止用藥。

　　頜骨骨壞死：經(jīng)治療患者有1%發(fā)生下頜骨壞死，一旦出現(xiàn)需終止用藥。

　　掌足紅腫綜合征(PPES)：有50%發(fā)生手足皮膚反應(yīng)(PPES)，13%的患者發(fā)生的嚴(yán)重程度為重度（≥3度）根據(jù)患者癥狀程度，減低劑量后或中斷用藥。

　　蛋白尿：監(jiān)視尿蛋白。對(duì)腎病綜合征終止用藥。

　　可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(RPLS)：發(fā)生率低于1%，但一旦出現(xiàn)，需終止用藥。

　　胚胎胎兒毒性：可致胎兒危害。建議婦女對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)。

　　中、重度肝損傷患者不推薦使用此藥。對(duì)輕、中度腎功能異常的患者，推薦的劑量不需要調(diào)整。對(duì)于重度腎功能異常的患者尚無(wú)使用的經(jīng)驗(yàn)。

　　服藥期間及治療結(jié)束后的4個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。 妊娠期及哺乳期需避免用藥。

　　孟加拉碧康制藥公司生產(chǎn)的卡博替尼仿制藥——Cabozanix是已上市并向全球發(fā)售。由于無(wú)需支付巨額專利費(fèi)，Cabozanix價(jià)格十分親民。對(duì)眾多的普通家庭患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一個(gè)重磅福音。 詳詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)：400-001-9769，或加微信：15600654560。