針對(duì)基因突變的靶向藥，肺癌相對(duì)其他腫瘤來(lái)說(shuō)，算是比較多的。EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌中最為常見(jiàn)突變類(lèi)型。目前臨床上用于EGFR突變的靶向藥物包括易瑞沙（吉非替尼）、阿法替尼（2992）、奧西替尼（AZD9291）等。EGFR“黃金突變”的肺癌患者是被大多數(shù)人羨慕的，因?yàn)橐馕吨�這部分患者有更多選擇，可以服用副作用較低的一代EGFR-TKI類(lèi)藥物，免去放化療的痛苦。

　　如果說(shuō)“黃金突變”在肺癌晚期患者中較受歡迎，那么“鉆石突變”就是令大家又恨又愛(ài)的一個(gè)突變—ALK基因融合突變。

　　“鉆石突變”也是名副其實(shí)，該靶點(diǎn)的靶向藥定價(jià)都很高，超出很多癌癥患者家庭的承受范圍。但忽略價(jià)格，ALK基因融合突變也是幸運(yùn)的，一方面因?yàn)橐呀?jīng)有多種靶向藥獲批用于治療該靶點(diǎn)突變的肺癌患者，且療效并不亞于“黃金突變”對(duì)應(yīng)藥物的效果。

　　針對(duì)ALK突變的靶向藥物有：一代靶向藥克唑替尼，二代靶向藥包括色瑞替尼、艾樂(lè)替尼等。

　　一、色瑞替尼

　　色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍，對(duì)于ALK+肺癌患者可一線使用，也可在克唑替尼耐藥后使用。

　　美國(guó)FDA批準(zhǔn)諾華的色瑞替尼（ceritinib）上市，用于經(jīng)克唑替尼（crizotinib）治療后病情惡化或?qū)�克唑替尼不耐受的ALK+轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。此前，F(xiàn)DA已授予色瑞替尼突破性療法認(rèn)定。

　　臨床效果：最近一項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)評(píng)估了色瑞替尼與以鉑為基礎(chǔ)的化療作為ALK-陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。數(shù)據(jù)顯示，與以鉑為基礎(chǔ)的化療相比，使用色瑞替尼延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期；中位無(wú)進(jìn)展生存期色瑞替尼是16.6個(gè)月，化療是8.1個(gè)月。

　　值得注意的是，細(xì)胞水平的研究表明，色瑞替尼對(duì)克唑替尼耐藥性細(xì)胞有明顯的抑制作用，其對(duì)耐藥突變L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y抑制作用明顯，但對(duì)G1202R和F1174C突變無(wú)效。

　　不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的是惡心、腹瀉、嘔吐、乏力、轉(zhuǎn)氨酶升高等。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撐過(guò)去了則可能獲益期較長(zhǎng)。

　　二、艾樂(lè)替尼

　　ALK+的肺癌患者使用新藥艾樂(lè)替尼比使用“舊藥”克唑替尼效果好很多，無(wú)進(jìn)展生存期25.7個(gè)月VS10.4個(gè)月，延長(zhǎng)了足足15.3個(gè)月！艾樂(lè)替尼是一種以ALK和RET酪氨酸激酶為作用靶點(diǎn)的抑制劑。

孟加拉阿來(lái)替尼仿制版

　　2015年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)羅氏的艾樂(lè)替尼上市，用于克唑替尼耐藥或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，作為二代ALK+抑制劑；2017年11月7日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)艾樂(lè)替尼用于一線治療ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

　　臨床效果：根據(jù)三期臨床試驗(yàn)（代號(hào)ALEX）結(jié)果，艾樂(lè)替尼VS克唑替尼：艾樂(lè)替尼組的有效率是82.9%，包括4%的患者腫瘤完全消失；克唑替尼組的有效率75.5%，1%的患者腫瘤完全消失。艾樂(lè)替尼組的無(wú)進(jìn)展生存期是25.7個(gè)月，克唑替尼組只有10.4個(gè)月。

　　值得注意的是，該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)有明確腦部病灶的患者，艾樂(lè)替尼的有效率81%，克唑替尼組的有效率只有50%。用藥一年之后，艾樂(lè)替尼組的腦部進(jìn)展比例只有9.4%，而克唑替尼組高達(dá)41.4%。

　　不良反應(yīng)：最常見(jiàn)不良反應(yīng)(發(fā)生率≥20%)是疲乏，便秘，水腫和肌痛。

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