AZD9291奧希替尼耐藥后，非小細胞肺癌變成小細胞肺癌了！

　　在奧希替尼治療后，腫瘤細胞出現小細胞肺癌轉化耐藥在臨床的報道中也不算少見。

　　在這些細胞中，出現RB活性丟失、TP53活性丟失等小細胞肺癌的特征性改變，盡管這些細胞仍保留有原始的EGFR突變，但表達水平卻出現了不同程度的下降，這暗示采用針對EGFR突變的治療可能已經不會起效了。通常的治療方案是采用針對小細胞肺癌的化療方案如依托泊苷或含鉑的化療。

　　應對：

　　依托泊苷+卡鉑

　　針對奧希替尼耐藥后的小細胞轉化，韓國和國內一共3名患者的臨床報道都不約而同地為患者進行了卡鉑+依托泊甘的化療方案，且病情都得到一定控制。3名患者情況分別如下：

　　案例1:

　　57歲女性患者，初診為IVA期非小細胞肺癌（腺癌），確診攜帶21號外顯子（L858R）突變，先后接受厄洛替尼*12個月，因活檢發現T790M突變，接受奧希替尼*14個月治療。

　　由于疾病快速進展，重新進行肺部活檢，發現腫瘤細胞出現小細胞肺癌轉化，并且有EGFR 21號外顯子突變和EGFR基因擴增，T790M突變消失。

　　隨及患者改用卡鉑+依托泊苷化療，2周期后患者的腫瘤明顯縮小（PR），癥狀也明顯緩解，后續結局未知。

　　案例2:

　　58歲女性患者，肺癌切除術后2年復發轉移。一開始患者基因檢測顯示EGFR突變為野生型，也就是沒有突變。但仍先后接受阿法替尼*9個月，厄洛替尼*24個月治療，再次活檢發現有19號外顯子+T790M突變，遂加入臨床試驗接受奧希替尼治療，維持18個月。

　　進展后發現腫瘤細胞出現小細胞肺癌轉化，EGFR 19號外顯子突變仍然存在，但T790M突變消失。患者接受卡鉑+依托泊苷化療后腫瘤部分緩解（PR），后續結局未知。

　　案例3

　　很神奇的中國患者。52歲女性，最初在2014年5月發現右上肺2cm大小腫塊，隨機接受肺葉切除術和淋巴結清掃，術后確診為IIIA期肺癌（腺癌），患者在術后接受2個周期的吉西他濱+順鉑方案后，發現肺內多發結節，懷疑復發。

　　2014年9月，患者開始厄洛替尼治療，腫瘤部分緩解（PR），維持11個月。2015年8月，疾病進展，由于無法直接活檢，進行血液的液體ctDNA檢測，并未發現19號外顯子或T790M突變，患者接受了2個周期培美曲塞+奈達鉑化療，疾病很快進展，然后換成多西他賽+貝伐單抗，仍然進展。

　　2015年12月，患者開始嘗試奧希替尼，結果癥狀明顯患者，腫瘤明顯縮小（PR），療效維持約5個月。

　　2016年5月，因為發現肝臟新發轉移病灶，活檢發現出現小細胞肺癌轉化，基因檢測發現19號外顯子突變，無T790M突變。患者隨及在原來奧希替尼基礎上加用卡鉑+依托泊苷化療，2個周期治療后，顯示肝部病灶略縮小，但是還是未達到部分緩解（PR）。

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