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腦膠質(zhì)瘤是一種常見(jiàn)的腫瘤疾病,其有較高的重復(fù)發(fā)性。貝伐單抗可以對(duì)腫瘤組織內(nèi)部新形成的血管起到抑制的作用,因此能夠較理想的降低病患因?yàn)槟[瘤血管的快速增殖而形成的腫瘤破壞,在此時(shí)間段,該藥品還可以加快腫瘤血管的內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,大大降低了機(jī)體血管的通透性,使貝伐單抗可以有效的阻礙腫瘤細(xì)胞對(duì)周邊的血管組織的破壞作用! 〈送猓惙慰古c替莫唑胺共同醫(yī)治膠質(zhì)腦瘤的過(guò)程中,前者藥品可以有效的提高腫瘤對(duì)后者藥品的敏感性,因此使替莫唑胺增強(qiáng)了抗癌的作用。通過(guò)先前研究,我們得出貝伐單抗與替莫唑胺共同醫(yī)治的主要
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小細(xì)胞肺癌是一種侵襲性極強(qiáng)的惡性腫瘤,PARP抑制劑在SCLC治療中顯示出了一定的療效! ∶绹(guó)研究者開(kāi)展的一項(xiàng)I/II期臨床研究發(fā)現(xiàn),在經(jīng)治SCLC中,PARP抑制劑奧拉帕利與替莫唑胺(OT療法)兩者聯(lián)合治療的總體緩解率(ORR)為41.7%,中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為4.2個(gè)月,中位總生存期(mOS)為8.5個(gè)月,顯示出驚人的療效和臨床預(yù)后。研究結(jié)果發(fā)表于《Cancer
Discovery》。 研究者通過(guò)I期研究研究確定了適合的2期劑量,即每21天一個(gè)治療周期,在第1-7天給予奧拉帕利200mg(口服、每日兩次)聯(lián)合替莫唑胺75mg/m2(每日一次)。結(jié)果
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通用名稱: 替莫唑胺;產(chǎn)地: 孟加拉;劑型: 膠囊! ∫(guī)格: 100 mg 或 250 mg;包裝: 1×6 片(100 mg) 或 1×4 片 (250 mg)。 孟加拉替莫唑胺仿制藥適用于治療新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,開(kāi)始先與放療聯(lián)合治療,隨后作為輔助治療;常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。 用法與用量: 在空腹或進(jìn)食前至少一小時(shí)服用本藥! 》呕熎陂g:口服本品,75mg/m2/日,共42天,同時(shí)接受放療。隨后接受6個(gè)周期的本品輔助治療。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥,但無(wú)需降低劑量! ≥o助治療期間:同步放化療期
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臨床試驗(yàn)中,最多發(fā)生的不良反應(yīng)是胃腸道功能紊亂,特別是惡心(43%)和嘔吐(36%);一般為1級(jí)或2級(jí)(輕中度),具有自限性,或標(biāo)準(zhǔn)止吐藥易于控制。重度惡心和嘔吐發(fā)生率為4%。 其他經(jīng)常報(bào)告的不良事件包括疲乏(22%)、便秘(17%)和頭痛(14%)。還報(bào)告食欲減退(11%)、腹瀉(8%),皮疹、發(fā)熱、無(wú)力和瞌睡發(fā)生率各為6%。不常見(jiàn)的(2%-5%)不良事件按發(fā)生率的遞減次序?yàn)楦雇、疼痛、頭暈、體重下降、不適、呼吸困難、脫發(fā)、僵直、瘙癢、消化不良、味覺(jué)異常,感覺(jué)異常和瘀點(diǎn)! (shí)驗(yàn)室結(jié)果:膠質(zhì)瘤患者的3級(jí)或4級(jí)血小板減少和
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替莫唑胺是一種咪唑并四嗪類具有抗腫瘤活性的烷化劑。該藥品可用于治療新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成人患者,開(kāi)始先與放療聯(lián)合治療,隨后作為維持治療;也可用于治療難治性間變性星形細(xì)胞瘤成人患者,例如用含亞硝基脲和甲基芐肼的常規(guī)方案治療后疾病進(jìn)展的患者! 〗(jīng)查詢,替莫唑胺最早由英國(guó)阿斯頓大學(xué)研制,后由德國(guó)先靈葆雅制藥獲得該產(chǎn)品在全球絕大部分市場(chǎng)的唯一開(kāi)發(fā)權(quán),并先后上市膠囊劑和注射劑兩種劑型。其中膠囊劑1999年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性間變性星形細(xì)胞瘤,同年被歐盟批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性間變性星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)
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【適應(yīng)癥】多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤! 居梅ㄓ昧俊勘舅幟恳化煶28天,最初劑量為按體表面積口服一次150mg/㎡,一日1次,在28天為一治療周期內(nèi)連續(xù)服用5天。如果治療周期內(nèi),第22天與第29天(下一周期的第一天)測(cè)得的絕對(duì)中性粒細(xì)胞數(shù)(ANC)≥1.5×109/L,血小板數(shù)為≥100×109/L時(shí),下一周期劑量為按體表面積口服一次200mg/㎡,一日1次,在28天的治療周期內(nèi)連續(xù)服用5天。在治療期間,第22天(首次給藥后的21天)或其后48小時(shí)內(nèi)檢測(cè)病人的全血數(shù),之后每星期測(cè)定一次,直到測(cè)得的絕對(duì)中性粒細(xì)胞數(shù)(ANC)≥1.5×109
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替莫唑胺是新一代咪唑四嗪類化合物,生物利用度接近100%,脂溶性、分子量小,能迅速通過(guò)血腦屏障,吸收迅速、完全、平均0.5-1.5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。 替莫唑胺為抗腫瘤用藥,NCCN(美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò),National Comprehensive Cancer
Network)指南中樞神經(jīng)系統(tǒng)部分,自2012年版起一直推薦替莫唑胺是治療腦膠質(zhì)瘤的一線治療藥物,同時(shí)推薦治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和惡性黑色素瘤,《原發(fā)性肺癌診治指南2018年版》推薦治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移,《歐洲內(nèi)分泌協(xié)會(huì)難治性垂體瘤和垂體腺癌診治臨床指南》推薦治療難治性垂體瘤和垂體腺
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除了惡性腫瘤之外,替莫唑胺(temozolomide)在治療黑色素細(xì)胞瘤也有不錯(cuò)的效果! 『谏丶(xì)胞瘤是一種對(duì)化學(xué)治療有抵抗性的惡性腫瘤,化學(xué)治療的反應(yīng)率大多介于10~20%,目前最有效的治療物是DTIC,反應(yīng)率介于15~20%。轉(zhuǎn)移性黑色素細(xì)胞瘤的化學(xué)治療仍是單一化學(xué)治療藥物-DTIC,因?yàn)槠渌喾N化學(xué)治療藥物組合并無(wú)法證明優(yōu)于DTIC單一藥物。 由于黑色素細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移的器官,腦部占第三位,加上實(shí)驗(yàn)室上也看到替莫唑胺對(duì)黑色素細(xì)胞瘤反應(yīng)良好,于是第二項(xiàng)的臨床試驗(yàn)就以轉(zhuǎn)移性黑色素細(xì)胞瘤病人接受替莫唑胺治療,治療的反應(yīng)率為20%
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過(guò)去治療惡性腦瘤的化學(xué)治療藥物是選擇容易通過(guò)腦血管障壁的亞硝基尿素類,代表性的藥物有BCNU,
CCNU,ACNU等等;此類單一藥物治療惡性腦瘤的反應(yīng)率約在20%左右,但此類藥物骨髓抑制時(shí)間長(zhǎng),有時(shí)可達(dá)6周,并且骨髓抑制有累積性,會(huì)隨著給與次數(shù)增加而使骨髓抑制時(shí)間延長(zhǎng),其他副作用包括惡心、嘔吐、腎毒性、肺纖維化、滲漏時(shí)引起皮膚發(fā)炎反應(yīng)等等;增加了臨床使用的困難! ∽詮模保梗叮澳甏褂脕喯趸蛩仡愔委煇盒阅X瘤以來(lái),一直沒(méi)有明顯的突破,直到最近一種新型的口服化學(xué)治療藥物-TEMOZOLOMIDE
出現(xiàn),使惡性腦瘤的化
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替莫唑胺適用于治療新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,開(kāi)始先與放療聯(lián)合治療,隨后作為輔助治療;常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤! ≡诳崭够蜻M(jìn)食前至少一小時(shí)服用本藥! 》呕熎陂g:口服本品,75mg/m2/日,共42天,同時(shí)接受放療。隨后接受6個(gè)周期的本品輔助治療。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥,但無(wú)需降低劑量。 輔助治療期間:同步放化療期結(jié)束后4周,進(jìn)行6個(gè)周期的本品單藥輔助治療。起始劑量:150mg/m2/日,共5天,然后停藥23天。一周期為28天。從第2周期開(kāi)始,根據(jù)前1周期不良反應(yīng),劑量可增至2
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臨床試驗(yàn)對(duì)比了尼拉帕尼于安慰劑治療卵巢癌的效果,試驗(yàn)納入具有種系BRCA突變和非生殖系BRCA突變卵巢癌患者進(jìn)行分析。結(jié)果顯示,尼拉帕尼改善了卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期,在具有種系BRCA突變卵巢癌隊(duì)列中,尼拉帕尼患者無(wú)進(jìn)展生存21個(gè)月,而相比安慰劑只有5個(gè)月;在非生殖系BRCA突變中,尼拉帕尼的無(wú)進(jìn)展生存中值為9.3個(gè)月,而安慰劑為3.9個(gè)月! ∧崂聊嵋脦讉(gè)療程,需要長(zhǎng)期吃嗎? 尼拉帕尼根據(jù)患者情況不同,遵醫(yī)囑服用為好。尼拉帕尼膠囊,為口服使用。推薦劑量是300
mg每天1次有或無(wú)食物服用,患者可繼續(xù)治療直至疾病
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尼拉帕尼能阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶活性。對(duì)帶有BRCA基因突變的癌細(xì)胞來(lái)說(shuō),倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制,這些細(xì)胞分裂時(shí)就會(huì)累積大量DNA損傷,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡,或是減緩腫瘤生長(zhǎng)。在服用過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)一些副作用。尼拉帕尼副作用有哪些?有處理方法嗎? 1、高血壓:治療期間應(yīng)監(jiān)控高血壓,如果高血壓出現(xiàn)不能控制,則可以考慮中斷普納替尼治療! 2、便秘:患者可以多喝水,多吃一些水果蔬菜,吃一些易消化的食物! 3、惡心嘔吐:出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀,患者的日常飲食以清淡易消化食物為主,少量多餐,忌辛辣,生冷的食物
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奧拉帕尼在實(shí)驗(yàn)中,維持治療既往鉑類化療失敗的復(fù)發(fā)的BRCA胚系突變的卵巢癌患者,PFS達(dá)到30.2月(長(zhǎng)達(dá)2年半),相比安慰劑(PFS只有5.5個(gè)月),整整延長(zhǎng)了兩年多! ∧崂聊嵩贐RCA胚系突變陰性患者中,疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了55%,PFS延長(zhǎng)到2倍以上(9.3個(gè)月對(duì)比3.9個(gè)月);而在BRCA胚系突變陽(yáng)性患者中有更為顯著的效果,疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了73%,PFS延長(zhǎng)到近4倍(21個(gè)月對(duì)比5.5個(gè)月)。 安全性兩者類似,尼拉帕尼相對(duì)來(lái)說(shuō)治療卵巢癌的效果還比較好! ⊥扑]劑量 ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼作為單一療法的推薦劑量為,每日一次。口服300毫克(
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卵巢癌死亡率高居?jì)D科惡性腫瘤首位,屬于最致命的婦科癌癥。多數(shù)卵巢癌患者確診為時(shí)已晚,治療卵巢癌的方法通常是手術(shù)和化療,初始患者通常都能夠獲得臨床緩解,然而卵巢癌擁有高達(dá)85%的復(fù)發(fā)率,這也導(dǎo)致復(fù)發(fā)性的鉑敏感卵巢癌患者的有效治療選擇十分有限! ∽鳛槁殉舶┲委煹臐撛谕愖顑(yōu)的PARP抑制劑,尼拉帕利擁有卓越的臨床療效、一天一次的給藥方案和優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特性,是全球首個(gè)獲批的適用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者群體、而無(wú)論BRCA是否突變的PARP抑制劑! ∧崂晾痪治療卵巢癌的療效 該臨床實(shí)驗(yàn)共招募了620位
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在2018年,全球范圍內(nèi)有超過(guò)30萬(wàn)女性被診斷為卵巢癌。僅在中國(guó),每年就有5萬(wàn)多女性被診斷,2萬(wàn)多人因此而去世。卵巢癌之所以難治, 以往,卵巢癌維持治療使用的主要是化療,效果不夠理想。但尼拉帕利為代表的PARP抑制劑獲批后,打破了30年的囧境,明顯延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期,并且減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)! ARP抑制劑(PARPi)是基于卵巢癌精準(zhǔn)治療的藥物,也是卵巢癌治療史上的一大突破。目前,全球已有三種PARP抑制劑(尼拉帕利,奧拉帕利,蘆卡帕利)獲批用于卵巢癌的治療,其中尼拉帕利是首個(gè)在美國(guó)獲批不用檢測(cè)BRCA的維持治療的PARP抑
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尼拉帕尼是一種口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制劑。此類藥物能阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶活性。對(duì)帶有BRCA基因突變的癌細(xì)胞來(lái)說(shuō),倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制,這些細(xì)胞分裂時(shí)就會(huì)累積大量DNA損傷,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡,或是減緩腫瘤生長(zhǎng)! ∨R床試驗(yàn)顯示,帶有BRCA突變的患者中,尼拉帕尼降低了74%疾病發(fā)生進(jìn)展或患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)。在未攜帶BRCA突變的患者中,這一數(shù)字達(dá)到了55%。同時(shí)尼拉帕尼還是首款無(wú)需檢查BRCA突變或其他生物標(biāo)志物的狀況,就能在臨床上顯著改善復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期的PARP抑制劑。 2016年
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尼拉帕利是一種聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑,適用于有復(fù)發(fā)性表皮卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌的成年患者(需對(duì)基于鉑化療有完全或部分緩解)的維持治療! ∮梅ㄅc用量: 1. 推薦劑量是300m(3粒),口服,每天1次,有或無(wú)食物服用! 2. 繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或不可接受不良反應(yīng)! 3. 對(duì)不良反應(yīng),考慮中斷治療,劑量減低或給藥終止。 常見(jiàn)不良反應(yīng): 惡心(74%)、血小板減少癥(61%)、疲勞乏力(57%)、貧血(50%)、便秘(40%)、嘔吐(34%)、腹痛腹脹(33%)、嗜中性白血球減少癥(30%)、失眠(27%)、頭
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尼拉帕尼和奧拉帕尼都是PARP抑制劑,奧拉帕尼的上市時(shí)間比尼拉帕尼早,是首個(gè)獲批上市的口服PARP抑制劑,奧拉帕尼必須有對(duì)應(yīng)的基因突變才可以服用,需要患者具有BRCA基因的突變! ∧崂聊崾遣粌H在BRCA胚系突變的患者中表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì),在無(wú)BRCA胚系突變的患者中也同樣具有明顯的生存優(yōu)勢(shì)。尼拉帕尼是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)無(wú)需BRCA突變或其他生物標(biāo)志物檢測(cè),就可用于治療卵巢癌的PARP抑制劑。在臨床上顯著改善復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期的PARP抑制劑! 哪壳暗呐R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看,奧拉帕尼的3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率、因不良反應(yīng)中止治
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孟加拉普那替尼規(guī)格有45mg/30片或15mg/60片的。 碧康制藥生產(chǎn)的Ponatinix是全球的首仿藥,也是迄今為止唯一獲得政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)合法生產(chǎn)的仿制藥。產(chǎn)品符合歐洲藥典和美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)! ∠啾绕渌麃(lái)源不清晰的所謂同一種仿制藥,即使其主要成份含量與碧康產(chǎn)品相接近,但由于不具備嚴(yán)格規(guī)范的GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)場(chǎng)所和政府部門的嚴(yán)格監(jiān)管,其產(chǎn)品中影響藥物吸收率的溶出度和生物利用度也與碧康產(chǎn)品具有很大差異! ∑占{替尼(Ponatinib),是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)。2012年12月14日,普納替尼被美國(guó)FDA
特許經(jīng)過(guò)快速審
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普納替尼作為新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)。2012年12月,普納替尼被美國(guó)FD 特許經(jīng)過(guò)快速審批上市銷售,用于ABL
T315I突變的慢性粒細(xì)胞白血。–ML)或費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)的急性淋巴細(xì)胞白血。ˋLL)的治療,也可用于對(duì)以往酪氨酸激酶抑制劑
(TKI)耐藥或不耐受的CML 或ALL的治療! ”炭抵扑幧a(chǎn)的Ponatinix是普納替尼在全球的首仿藥,也是迄今為止唯一獲得政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)合法生產(chǎn)的仿制藥。碧康制藥的產(chǎn)品符合歐洲藥典和美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)。相比其他來(lái)源不清晰的所謂同一種仿制藥,碧康產(chǎn)品中影響藥物吸收率的溶出度和生物利
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