小細(xì)胞肺癌是一種侵襲性極強(qiáng)的惡性腫瘤，PARP抑制劑在SCLC治療中顯示出了一定的療效。

　　美國研究者開展的一項I/II期臨床研究發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)治SCLC中，PARP抑制劑奧拉帕利與替莫唑胺（OT療法）兩者聯(lián)合治療的總體緩解率（ORR）為41.7%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為4.2個月，中位總生存期（mOS）為8.5個月，顯示出驚人的療效和臨床預(yù)后。研究結(jié)果發(fā)表于《Cancer Discovery》。

　　研究者通過I期研究研究確定了適合的2期劑量，即每21天一個治療周期，在第1-7天給予奧拉帕利200mg（口服、每日兩次）聯(lián)合替莫唑胺75mg/m2（每日一次）。結(jié)果顯示，經(jīng)過確認(rèn)的ORR為41.7％（20/48例為可評估病例）；mPFS為4.2個月（95％CI 2.8-5.7）; mOS為8.5個月（95％CI 5.1-11.3）。

　　值得注意的是，研究者還建立了32個人源腫瘤異種移植模型（PDX模型），實現(xiàn)了32對PDX-患者共同的實驗。發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)基因的低表達(dá)與OT治療和標(biāo)準(zhǔn)一線化療（依托泊苷聯(lián)合鉑類）的交叉耐藥性之間的相關(guān)性。

PDX模型的建立

　　該研究證明了奧拉帕利聯(lián)合替莫唑胺在SCLC治療的有效前景，并揭示了最有可能有效的腫瘤的分子特征。

碧康制藥生產(chǎn)的奧拉帕利（Olaparix）規(guī)格是150mg/120片，已在孟加拉上市

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