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治療曾用索拉非尼治療的患者的肝細胞癌每天一次口服60毫克,直至疾病進展或不可接受的毒性。可能需要避免某些藥物的共同給藥,或者可能需要調整劑量。在隨機3期臨床試驗中,與安慰劑相比,在索拉非尼治療期間或之后進展的卡博替尼治療顯著改善了中位總生存期和中位無進展生存期。與安慰劑相比,卡博替尼組患者的嚴重不良反應大約是其兩倍。 卡博替尼XL184常見的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細胞減少、疲勞等,沒有嚴重的致死的副作用。不過有的患者由于副作用比較大需要減量使用,如最常見的高級別副作用:
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卡博替尼治療晚期或轉移性腎細胞癌每天一次口服60毫克,直至疾病進展或不可接受的毒性。可能需要避免某些藥物的共同給藥,或者可能需要調整劑量。轉移性腎癌的多中心,隨機,開放標簽,2期臨床試驗舒尼替尼中位無進展生存期(PFS)(8.6個月對5.6個月)
。 ORR的次要終點也有所改善(46%對18%);總生存數據不成熟(30.3個月對21.8個月)。治療同樣耐受。 卡博替尼組最常見的不良反應包括:腹瀉(74%)、疲乏(56%)、惡心(50%)、食欲減退(46%)、手足綜合征(42%)、高血壓(39%)、嘔吐(32%)、體重減輕(31%)、便秘
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治療進行性,轉移性甲狀腺髓樣癌空腹每日口服卡博替尼140毫克,直至疾病進展或出現不可接受的毒性。可能需要避免某些藥物的共同給藥,或者可能需要調整劑量。藥物相互作用導致了顯著改進中位無進展存活時間卡博替治療(11.2個月vs.
4個月)和客觀反應率(27%對0%)。一項隨機,雙盲,3期試驗,與在多國安慰劑和330例進展轉移性甲狀腺髓樣癌患者相比,
卡博替尼組的所有反應均為部分反應,中位反應持續時間為14.7個月。在計劃的中期分析中,治療組之間的總體存活率沒有顯著差異。在這項研究中,92%的患者經歷了一個甲狀腺,
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卡博替尼抑制酪氨酸激酶,包括血管內皮生長因子受體1,2和3,MET和AXL,其涉及肝細胞癌的進展和對索拉非尼的抗性的發展,索拉非尼是晚期疾病的標準初始治療。一項隨機,雙盲,3期試驗評估了卡博替尼與先前治療晚期肝細胞癌患者的安慰劑相比。 共有707名患者以2:1的比例隨機分配接受卡博替尼(每日一次60
mg)或匹配的安慰劑。符合條件的患者先前曾接受過索拉非尼治療,在至少一次肝細胞癌全身治療后病情進展,并且可能已接受過兩次先前的晚期肝細胞癌全身治療方案。主要終點是總體生存。次要終點是無進展生存期和客觀反應率。
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歐盟委員會(EC)已批準卡博替尼(cabozantinib)用于中風或低風險晚期腎細胞成人的一線治療癌(aRCC)。 基于CABOSUN試驗,該試驗表明,與具有中度或低風險的初治aRCC患者中的舒尼替尼相比,卡博替尼顯著延長了無進展生存期(PFS)。
卡博替尼是第一種也是唯一一種在中風或低風險的初治aRCC患者中表現出優于舒尼替尼的單一療法。 CABOSUN是一項隨機,開放標簽,主動控制的II期臨床試驗,其中157名患有aRCC的患者根據IMDC標準確定為中度或低風險。患者按1:1隨機接受卡博替尼(60
mg,每日一次)或舒尼替尼(50
mg,每
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卡博替尼184使用說明劑量是多少? 甲狀腺髓樣癌:每次140mg,每日一次,輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg; 腎癌、肺癌、肝癌:每次60mg,每日一次; 骨轉移:每次40mg,每日一次; 聯合PD-1:每次40或60mg,每日一次。 服用方法:用至少8oz(約237ml)水,飯前一小時或飯后兩小時(空腹)吞服。 卡博替尼不能和哪些藥物、食物同服呢?同服會有什么影響呢? 卡博替尼口服后,2-3小時后到達血藥濃度峰值,半衰期約99小時,15天后到達穩態血藥濃度(4-5倍單次給藥)。卡博替尼是肝CYP3A4的底物,同時服用強CYP3A4抑制劑
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接受卡博替尼治療的晚期肝癌患者生存期明顯延長,死亡風險下降了37%。客觀有效率大約為5%。目前,卡博替尼已經和瑞戈非尼、PD-1抗體等藥物一道,成為晚期肝癌治療藥物之一。 研究人員將707名晚期肝癌患者按2比1的比例進行了隨機分組,讓他們接受卡博替尼(XL184)或安慰劑。參與者之前已經接受過索拉非尼的治療、一次或更多的全身治療,但是疾病仍然沒有得到控制。試驗表明卡博替尼的總體存活率明顯高于安慰劑。研究人員發現,卡博替尼和安慰劑的總生存期中位數分別為10.2個月和8.0個月。卡博替尼和安慰劑組無進展生存期中位數分別
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卡博替尼XL184常見的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細胞減少、疲勞等,沒有嚴重的致死的副作用。不過有的患者由于副作用比較大需要減量使用,如最常見的高級別副作用:手足皮膚反應(17%)、
高血壓(16%)、
轉氨酶升高(12%)、疲勞(10%)和腹瀉(10%)。當服用卡博替尼出現4級血液學毒性反應、3級或以上的非血液學不良反應或者無法耐受的2級不良反應時,應暫停卡博替尼給藥。 惡心嘔吐進清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易產氣的食物,按醫囑予胃復安類藥物口服。 便秘火龍果、車前子草纖維素
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卡博替尼XL184常見的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細胞減少、疲勞等,沒有嚴重的致死的副作用。不過有的患者由于副作用比較大需要減量使用,如最常見的高級別副作用:手足皮膚反應(17%)、
高血壓(16%)、
轉氨酶升高(12%)、疲勞(10%)和腹瀉(10%)。當服用卡博替尼出現4級血液學毒性反應、3級或以上的非血液學不良反應或者無法耐受的2級不良反應時,應暫停卡博替尼給藥。 手足皮膚反應:應加強皮膚護理,保持皮膚清潔,避免繼發感染;避免壓力或摩擦;使用潤膚霜或潤滑劑,局部使用含尿素和皮質類
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卡博替尼XL184常見的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細胞減少、疲勞等,沒有嚴重的致死的副作用。不過有的患者由于副作用比較大需要減量使用,如最常見的高級別副作用:手足皮膚反應(17%)、
高血壓(16%)、
轉氨酶升高(12%)、疲勞(10%)和腹瀉(10%)。當服用卡博替尼出現4級血液學毒性反應、3級或以上的非血液學不良反應或者無法耐受的2級不良反應時,應暫停卡博替尼給藥。 手足皮膚反應:應加強皮膚護理,保持皮膚清潔,避免繼發感染;避免壓力或摩擦;使用潤膚霜或潤滑劑,局部使用含尿素和皮質類
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開始服用卡博替尼前及治療期間應有規律地監測血壓。對于經臨床干預仍控制不理想的血壓升高,應暫停卡博替尼治療;血壓得到控制時,降低卡博替尼劑量繼續治療。抗高血壓治療無法控制的嚴重高血壓則終止服用卡博替尼。 高血壓分期: (1)高血壓前期:(120-139/80—89 mmHg,或收縮壓為120-139mmHg)無使用降壓藥的指征,僅監測血壓; (2)1級高血壓:(140-159/90—99mmHg,或收縮壓為140-159mmHg)藥物降壓同時監測血壓;多數使用噻嗪類利尿劑,也可考慮使用ACEI、血管緊張素受體阻斷劑、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑;
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2018年胃腸癌研討會期間,研究人員首次報道了CELESTIAL試驗的結果。與安慰劑相比,使用cabozantinib治療的總生存期(OS)提高了2.2個月。卡博替尼的中位OS為10.2個月,安慰劑的中位OS為8.0個月,死亡風險降低24%(HR,0.76;
95%CI,0.63-0.92; P = .0049)。 存期(PFS)為5.2個月,安慰劑的為1.9個月,疾病進展或死亡風險降低56%(HR,0.44,95%CI,0.36-0.52;
P0.0001)。卡博替尼組的客觀緩解率(ORR)為4%,安慰劑組為0.4%(P = .0086)。 在先前僅接受過索拉非尼治療的晚期HCC的患者中,卡博替尼的中位OS為11.3個月,
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CABOSUN研究共納入157例既往未接受治療的晚期腎細胞癌(RCC)患者,其中80.9%為IMDC中度風險患者,19.1%為低風險患者,按1:1分組分別給予卡博替尼60mg(qd)或舒尼替尼(50mg,qd,給藥4周后間隔2周),主要終點是PFS,次要重點是OS和ORR。 結果顯示,在中位隨訪20.8個月的時間內,卡博替尼相比舒尼替尼可使疾病進展或死亡風險降低31%(HR=0.69),中位PFS延長2.6個月(8.2
vs
5.6個月),且PFS獲益與IMDC風險分組無關,與患者在基線時是否存在骨轉移也無關。舒尼替尼的數據與之前發表的一項涉及1174例此類患者的回顧性研究結果
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卡博替尼Cometriq適應癥和用途 卡博替尼Cometriq是激酶抑制劑適用為進展性,轉移甲狀腺髓樣癌(MTC)患者的治療。 卡博替尼Cometriq劑量和給藥方法 推薦劑量:140mg口服,每天1次。 指導患者服用卡博替尼Cometriq前至少2小時和后至少1小時不要進食。 卡博替尼Cometriq警告和注意事項 血栓形成事件:對心肌梗死,腦梗死,或其他嚴重動脈血栓栓塞事件終止卡博替尼Cometriq。 傷口并發癥:對裂開或需要醫學干預并發癥不給予卡博替尼Cometriq。 高血壓:有規律地監視血壓。對高血壓危象終止卡博替尼Cometriq。
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近年來,肝癌治療上有許多新藥,一線治療方面,侖伐替尼(E7080)各種方面超過多吉美,有效率更高,副作用更小;二線治療方面,瑞戈非尼和PD-1抗體藥物Opdivo上市,同時,新的臨床數據顯示另一個PD-1抗體藥物Keytruda在多吉美耐藥的肝癌患者中(Keynote-224),有效率也有16.3%。侖伐替尼上市給肝癌患者不少希望,希望還未持續多久,卡博替尼又獲批用于治療肝癌,讓肝癌進入一個不再無藥可醫的一個階段。卡博替尼將為肝癌患者帶來重要的治療手段,大大提升肝癌患者們的治療效果。 卡博替尼多靶點及效果: 肝癌、前列腺癌和卵巢癌
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卡博替尼被美國FDA批準的適應癥:晚期轉移性甲狀腺髓樣癌(MTC) Cometriq的批準是基于330例轉移性甲狀腺髓樣癌(MTC)受試者的國際,多中心,隨機,雙盲,對照試驗。受試者隨機接受Cometriq 140
mg或安慰劑,每日一次口服,無食物,直至疾病進展或直至無法忍受的毒性。隨機化按年齡(65歲vs.65歲)和先前使用酪氨酸激酶抑制劑進行分層。主要療效結果指標是使用改進的RECIST標準的無進展生存期(PFS),客觀反應(OR)和反應持續時間。與安慰劑相比,Cometriq治療組的PFS有統計學意義上的顯著延長(p0.0001),Cometriq組和安慰劑組
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卡博替尼可能會導致患者出現瘺管(體內2個器官之間,器官與身體外部之間的異常連接)或胃或腸壁撕裂。 這些情況很嚴重,可能會危及生命。
如果患者出現嚴重的胃痛,或者開始咳嗽,咳嗽或窒息,尤其是在進食或飲水時,請立即就醫。 卡博替尼可能導致嚴重或危及生命的出血。 如果患者最近有任何異常或大量出血事件,并且一直在咳血,請告訴醫生。
如果出現以下任何癥狀,請立即聯系醫生就診生:咳血或血栓,嘔吐物質是血性或看起來像咖啡渣,糞便中的血液,黑色和柏油樣便,月經大量出血,或其他不尋常的瘀傷
或流血。 卡博
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卡博替尼上市就有多靶點的特點,卡博替尼有9個靶點,在目前治療癌癥的靶向藥中找不到第二個,絕無僅有。9個靶點分別為MET、VEGFR1、VEGFR
2、VEGFR
3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。靶向藥之所為稱為靶向藥,是因為他們只作用于特殊的靶點,不會傷害到別的地方,就像導彈,可以精確定位,定點打擊,所以副作用小。 卡博替尼耐藥性低。能夠覆蓋很多靶點的藥物,研究者常將其戲稱為“臟藥”(Dirty drug)。卡博替尼在不同靶點間的協作可能比單一靶向藥物療效更好。
此外,正因為靶點多,卡博替尼不容易耐藥。卡博替尼+特異性好
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再生障礙性貧血(SAA)是一種罕見、嚴重的血液疾病,患者骨髓不能產生足夠的紅血球、白血球和血小板。因此,SAA患者可能經歷各種致人衰弱的并發癥,如疲勞、呼吸困難、反復發作的感染和異常瘀傷或出血,從而限制了其日常活動。目前,SAA的標準護理包括免疫抑制療法(IST)和造血干細胞移植。然而,多達1/4至1/3的患者對IST無緩解,30%-40%的緩解者病情會復發,導致癥狀重返。 2015年8月,歐盟批準艾曲波帕用于對先前的免疫抑制療法(IST)難治或過度預治療(heavily
pretreated)并且不適合造血干細胞移植的重度再生障礙性貧血(
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艾曲波帕獲43個國家批準用于慢性丙型肝炎(CHC)患者血小板減少癥的治療,以便啟動并維持以干擾素為基礎的肝病標準療法。 對于治療與丙型肝炎相關的血小板減少癥,進行了兩項主要研究,共涉及1,441名成人。這些將Revolade與安慰劑進行比較,以允許在丙型肝炎患者中開始和維持抗病毒治療,其血小板計數最初太低而不能開始這樣的治療(小于75,000
/微升)。在這兩項研究中,有效性的主要衡量指標是治療結束后6個月血液檢查未顯示任何丙型肝炎病毒跡象的患者人數。 在這兩項研究中,與服用安慰劑的患者相比,服用Revolade的患者中
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