靶向藥物克唑替尼常見問題耐藥以及處理辦法？克唑替尼如何購買呢？

　　如何判斷靶向藥物出現耐藥？

　　靶向藥物在使用一段時間之后，不可避免會出現耐藥。但具體多久會出現耐藥，則無統一時間表，臨床上只能通過密切觀察，及時復查發現耐藥。

　　出現如下情況，即考慮靶向藥物出現耐藥：

　　A、復查CT腫瘤增大

　　B、出現新的轉移病灶

　　C、患者主觀感覺、癥狀明顯惡化

　　靶向藥物耐藥后如何處理？

　　TKI治療原發耐藥與KRAS突變有關。獲得性耐藥與EGFR激酶結構域（如T790M）中第二位點突變、替代激酶（如MET）擴增、NSCLC到SCLC 的組織學轉變以及上皮—間質轉化（EMT）有關。

　　靶向治療耐藥后如條件允許，建議再次活檢，明確耐藥機制，根據導致耐藥的機制選擇合適藥物為最合理治療選擇。具體藥物選擇參見第2點靶向藥物的選擇。

　　如無條件，可嘗試從塔格瑞斯（原料藥9291）開始，盲吃靶向藥物。

　　調整克唑替尼的劑量：

　　每月和當臨床指示時應監視完全血細胞計數，包括分類白細胞計數。如果觀察到3或4級異常如：發熱、發生感染用更頻重復檢驗。應每月和當臨床指示時監視肝功能檢驗，如觀察到2，3或4級異常用更頻重復檢驗。

　　根據患者身體狀況、病情等因素，克唑替尼的安全性和耐受性可能需要給藥中斷或者劑量減低。如果患者在治療中出現嚴重的不良反應則需要調整克唑替尼劑量，那么劑量應減低至200mg，口服、每天2次。如需要進一步減低劑量，那么根據個體安全性和耐受性減低至250mg口服、每天1次。（注：具體劑量根據患者產生不良反應的級別而定）

　　服用克唑替尼注意事項：

　　①ALK檢驗：用克唑替尼治療的患者需要用一種FDA批準的檢驗，檢測ALK-陽性NSCLC。

　　②肺炎：嚴重（包括致命性），為指示性肺炎肺部癥狀監視患者，有相關肺炎診斷患者中永遠終止。

　　③肝受損：肝受損很可能增加血漿克唑替尼濃度，臨床研究除外患者有AST或ALT大于2.5 × ULN，或如由于肝轉移大于 5 × ULN。有總膽紅素大于 1.5 ×ULN的患者也被排除。有肝受損患者用克唑替尼治療應謹慎曾發生ALT和總膽紅素同時升高，每月監視和當臨床指示有2-4級升高患者用更頻繁檢驗。當指示，暫時停止、減低劑量或永遠終止克唑替尼。

　　④QT間隔延長：既往有病史或QTc延長傾向的患者，或服用已知延長QT間隔藥物, 應考慮監視患者心電圖定期和電解質。

　　⑤妊娠：根據其作用機制當給予妊娠婦女時，克唑替尼可能致胎兒危害。所以孕婦謹慎服用，一定要遵循主治醫生建議，切記不可自行服藥。

　　⑥哺乳期婦女：因為許多藥物排泄至人乳汁和哺乳嬰兒來自克唑替尼的嚴重不良反應潛能，應做出決策是否終止哺乳或終止藥物，考慮藥物對母親的重要性。

　　⑦腎受損：在研究中，有輕度和中度腎受損患者無需調整起始劑量，不能確定嚴重腎受損患者調整起始劑量的潛在需要。所以，嚴重腎受損患者(CLcr小于30 mL/min)或有腎病終末期患者應謹慎使用。

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