在全球范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的癌種，因此，針對(duì)肺癌的治療成為了眾多醫(yī)學(xué)專家和研究人員的重點(diǎn)研究方向。而近年來(lái)，隨著人們對(duì)肺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的理解及其細(xì)胞分子學(xué)機(jī)制的進(jìn)一步掌握，分子靶向藥物也逐漸成為治療肺癌的新方法。截至目前，肺癌靶向藥已從最初的一代發(fā)展到今天的三代。

　　其中，第一代靶向治療藥物，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，這些藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合并不牢固，結(jié)合一段時(shí)間就分開(kāi)了，因此被稱為可逆的靶向藥物。

　　而以阿法替尼為代表的二代靶向治療藥物會(huì)不可逆地與靶點(diǎn)結(jié)合，同時(shí)相比一代作用靶點(diǎn)更加廣泛，但同時(shí)也抑制了EGFR的正常功能，出現(xiàn)顯著的副作用，如皮疹、皮膚瘙癢、腹痛以及腹瀉等，從而大大地限制了臨床的應(yīng)用。

　　三代靶向藥，如阿斯利康的AZD9291則是作用于一代或者二代靶向藥物發(fā)生耐藥的特定基因突變(T 790M )，具有高度的特定基因突變選擇性，副作用也較低。

　　因此，肺癌患者都有這樣的問(wèn)題：這些靶向藥有什么區(qū)別?吃哪種靶向藥對(duì)我的疾病效果最好？

　　一、二、三代靶向藥適用人群有所不同，因此在使用上并不是簡(jiǎn)單的1、2、3順序。患者適合哪一代靶向藥，主要是要看基因檢測(cè)的結(jié)果。因此，晚期肺癌患者在決定靶向治療方案之前，進(jìn)行基因檢測(cè)必不可少!

　　針對(duì)肺癌一、二、三代靶向治療，可以簡(jiǎn)單歸納為：一代是可逆的，二代是不可逆的，三代是選擇性的;一代和二代用于初始治療，而三代用于一代或者二代耐藥之后。

　　三代靶向藥AZD9291治療肺癌效果怎么樣？

　　根據(jù)阿斯利康A(chǔ)ZD9291的臨床試驗(yàn)結(jié)果：

　　對(duì)易瑞沙、特羅凱、凱美納耐藥的患者中，完全緩解和部分緩解占比達(dá)到了60%左右；

　　T790M突變患者中，64%的患者對(duì)AZD9291有反應(yīng)；

　　也就是說(shuō)：易瑞沙、特羅凱、凱美納耐藥后，服用AZD9291的有效率達(dá)到60%；若患者做過(guò)基因檢測(cè)，有T790M基因突變的前提下，服用AZD9291的有效率可達(dá)64%。

　　2017.2版肺癌NCCN指南——AZD9291用于肺癌EGFR基因突變的二線治療

　　對(duì)于耐藥進(jìn)展的患者，2017.2版NCCN指南直接要求檢測(cè)T790M的突變狀態(tài)，對(duì)于有癥狀的多發(fā)進(jìn)展患者直接使用Osimetinib (AZD9291)。

　　其他T790M陽(yáng)性的緩慢進(jìn)展患者也可以直接選用Osimetinib(AZD9291)，或進(jìn)行一代TKI藥物治療，有進(jìn)展后再使用Osimetinib(AZD9291)。

 　　泰瑞莎（奧希替尼 AZD9291）對(duì)腦轉(zhuǎn)移也有效！

　　EGFR突變的肺癌患者中，50%以上都會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。而一代EGFR靶向藥物，絕大多數(shù)會(huì)被血腦屏障擋在外面，無(wú)法進(jìn)入大腦。所以，一旦發(fā)生腦轉(zhuǎn)，治療效果就大打折扣，患者生活質(zhì)量和生存時(shí)間都會(huì)受到很大影響。

　　但從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到早期臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，泰瑞莎（奧希替尼 AZD9291）可以突破血腦屏障，在這次參與臨床試驗(yàn)的419位患者中，有144是腦轉(zhuǎn)移。化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存是4.4個(gè)月，而泰瑞莎（奧希替尼 AZD9291）組延長(zhǎng)到了8.5個(gè)月，和沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移患者的效果幾乎一樣。這是以往藥物都沒(méi)有實(shí)現(xiàn)的。

　　值得一提的是，泰瑞莎（奧希替尼 AZD9291）不僅可以縮小攜帶T790M耐藥突變的腦轉(zhuǎn)病灶，而且對(duì)還沒(méi)有耐藥的EGFR突變腦轉(zhuǎn)患者同樣有效。在另一個(gè)正在進(jìn)行的代號(hào)為BLOOM的臨床試驗(yàn)中，早期結(jié)果顯示，20位EGFR突變（無(wú)T790M突變）的軟腦膜轉(zhuǎn)移患者中，至少有7位情況出現(xiàn)顯著改善。

　　這說(shuō)明，EGFR患者如果出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)，無(wú)論是否有T790M突變，使用泰瑞莎（奧希替尼 AZD9291）都很可能是比第一代靶向藥物更好的選擇。

　　三代靶向藥azd9291有哪些種類？?jī)r(jià)格是多少？從哪可以買(mǎi)到？

　　泰瑞沙（阿斯利康）

　　去年，azd9291在國(guó)內(nèi)上市，名為泰瑞沙，價(jià)格51000元（80mg*30粒），雖有贈(zèng)藥計(jì)劃，但是每年也需要20多萬(wàn)，且名額有限，令很多患者望而卻步。

　　Tagrix（孟加拉Beacon碧康制藥）

　　2016年Beacon藥廠生產(chǎn)的Tagrix（AD9291）獲孟加拉藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在孟加拉上市銷售，且價(jià)格約6300元（80mg*30粒），價(jià)格遠(yuǎn)低于原研藥。因此，國(guó)內(nèi)患者也可以選擇Tagrix（孟加拉黑盒azd9291）。 

　　Osicent（孟加拉Incepta制藥）

　　還有孟加拉Incepta制藥的Osicent，俗稱“白盒azd9291”價(jià)格更低，但是藥效遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如tagrix，事實(shí)上，白盒azd9291是為孟加拉本國(guó)患者準(zhǔn)備的，由于經(jīng)濟(jì)落后，很多孟加拉患者tagrix也吃不起。

　　碧康制藥產(chǎn)黑盒AZD9291（奧希替尼）與白盒AZD9291有何不同？

　　藥物的一致性評(píng)價(jià)主要檢驗(yàn)三個(gè)重要指標(biāo)：①化學(xué)成分含量，②藥物溶出度，③健康人體生物等效性。

　　在這三個(gè)指標(biāo)中，化學(xué)成份含量要做到與原研經(jīng)基本一致，是較為容易做到的。較難做到的是仿制藥物的溶出度。只要前兩個(gè)指標(biāo)能做到與原研藥一致，第三個(gè)指標(biāo)就較容易達(dá)到。

　　固體制劑在給藥后必須經(jīng)吸收進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到一定血藥濃度后方能奏效，從而藥物從制劑內(nèi)釋放出并溶解于體液是被吸收的前提，溶出的速度和程度稱溶出度。

　　如果藥物不易從制劑中釋放出來(lái)或藥物的溶解速度極為緩慢，則該制劑中藥物的吸收速度或程度就有存在大問(wèn)題。另一方面，藥物如果溶出速度太快，就會(huì)產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，維持藥效的時(shí)間也將縮短，達(dá)不到應(yīng)有的治療效果。

　　作為上市制藥企業(yè)，碧康生產(chǎn)的黑盒9291等產(chǎn)品是面向全球藥品市場(chǎng)開(kāi)發(fā)的一款標(biāo)準(zhǔn)仿制藥，其上述三個(gè)指標(biāo)均與原研藥做到嚴(yán)格一致，尤其是溶出度。

　　INcepta藥廠產(chǎn)的白盒9291，為控制成本，使定價(jià)更低，省去部分工藝流程，所以導(dǎo)致藥物的溶出度與原研藥存在較大差距。

孟加拉Beacon制藥與海得康（HEADKON）簽訂的官方合作協(xié)議

　　溫馨提醒：在患者選擇購(gòu)買(mǎi)AZD9291時(shí)一定要選擇和孟加拉Beacon藥廠有合作關(guān)系的正規(guī)公司，并且治療前一定要簽訂合同以保證藥品真實(shí)有效，來(lái)源正規(guī)，來(lái)保護(hù)患者的利益。

　　關(guān)于孟加拉azd9291（黑盒Tagrix、白盒Osicent）更多信息和購(gòu)買(mǎi)渠道可咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)：400-001-9763、010-67385800，QQ：2952046056，微信：headkonhdk。