T790M突變：

　　接受EGFR-TKI治療的NSCLC患者，通常會在9-13個月后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，提示出現(xiàn)獲得性TKI耐藥。在EGFR-TKI獲得性耐藥中，T790M突變約占63%，也就是說一代EGFR-TKI治療后有2/3的患者疾病進(jìn)展都與T790M突變相關(guān)，該突變發(fā)生后中位生存期少于2年。臨床上如果一代EGFR-TKI治療后發(fā)生依賴于EGFR信號通路的耐藥，尤其是T790M突變，可選擇二代不可逆TKI如阿法替尼或者三代TKI，如AZD9291/CO186等。在臨床試驗(yàn)中，阿法替尼雖然提高了緩解率和中位PFS但未改善患者總生存，因此盡管阿法替尼已被FDA批準(zhǔn)可一線治療EGFR突變患者，但在治療獲得性耐藥中的療效不盡如人意。如今第三代EGFR-TKI備受關(guān)注，它們是不可逆EGFR-TKI抑制劑，對敏感突變和T790M突變均有高度活性，目前進(jìn)入臨床研究的藥物有AZD9291，Rociletinib， HM61713，ASP8273， EGF816，和 PF-06747775。但只有AZD9291 和 rociletinib 顯示出臨床有效性，AZD9291（Osimertinib，TAGRISSO，阿斯利康公司）于2015年11月獲美國FDA批準(zhǔn)治療EGFR T790M陽性突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

　　AZD9291的有效性如何？

　　2015年4月發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的研究顯示，共253例患者入組，31例參加了劑量爬坡試驗(yàn)，222例參加了擴(kuò)展試驗(yàn)，其中127個可評價療效的T790M陽性患者中，RR為61%，中位PFS為9.6個月，80 mg劑量組中位PFS為13.5個月。該研究顯示AZD9291對EGFR-TKI耐藥的患者（合并敏感性突變和T790M突變）非常有效，F(xiàn)DA授予該藥物突破性進(jìn)展，可作為一代TKI藥物耐藥后治療策略，估計(jì)能有50%以上的EGFR-TKI耐藥患者受益。AZD9291獲批的有效性研究基于下面兩個多中心、單臂、開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)的對象的baseline和試驗(yàn)結(jié)果如下圖表，最終96%的患者都證實(shí)有客觀緩解，反應(yīng)持續(xù)時間從1.1個月至5.6個月不等。

　　溫馨提醒：在患者選擇購買AZD9291時一定要選擇和孟加拉Beacon藥廠有合作關(guān)系的正規(guī)公司，并且治療前一定要簽訂合同以保證藥品真實(shí)有效，來源正規(guī)，來保護(hù)患者的利益。

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