1.再次活檢

分析原因，對癥下藥。如果條件允許，所有耐藥的患者積極再次活檢，明確原因；萬一耐藥的原因被分析清楚，而且恰好有針對性的新藥呢?肯定是再好不過了!比如上面提到的，如果是TIM-3擴增導致的耐藥，事實上歐美已經研發出了TIM-3的抑制劑，PD-1抗體聯合TIM-3抑制劑的臨床試驗陸陸續續開始；如果是JAK2突變導致的耐藥，事實上已經有不少種類的JAK2抑制劑，目前在臨床試驗中，不久的將來，或許可以很好地幫助患者克服耐藥。

2.聯合放療

2015年4月，頂尖學術雜志nature發文報道，放療可以和PD-1抗體聯合使用，釋放抗原，發揮協同作用。在小鼠模型中，原本對PD-1抗體耐藥的老鼠，加了放療以后，可以再次對這類藥物敏感。對于病灶比較局限、骨轉移、腦轉移的患者，尤其可以考慮。

3.聯合外科治療

如果復發或進展的病灶比較局限，患者一般情況好，臟器功能正常，其他治療又無效，可以考慮外科手術處理。比如單發的肺轉移、單發的腦轉移、單發的肝轉移等。

4. 聯合化療

藥物耐藥的原因如此復雜，化療是一種相對原始、簡單粗暴的老辦法，也就是不管你是什么機制耐藥的腫瘤細胞，化療就是開著轟炸機，不加選擇地狂轟濫炸一番；既能相對較快地減輕瘤負荷，又能釋放新的抗原，理論上講，可以試一試。但是，正因為是不加選擇地狂轟濫炸，多多少少也會誤傷免疫系統；因此，包括陳列平教授在內的國內外專家普遍認為，可以用較低劑量或者較少療程的化療試一試，然后繼續使用PD-1抗體等新藥，有患者可以重新獲得疾病緩解。注意：并不是把PD-1和化療連在一起同一天打，這樣的聯合副作用不小，慎重。

5.聯合細胞治療。

2016年6月，美國排名第一的癌癥醫院，安德森癌癥中心的Cassian Yee教授在JCO雜志上報道：在體外分離和純化腫瘤特異性的T細胞，用IL-21處理以后，回輸給患者，部分對CTLA-4耐藥的病人重新獲得緩解。雖然這種方法目前是針對CTLA-4抑制劑（依匹木單抗，ipilimumab）；但是，用類似的方法，或許也可以克服PD-1耐藥。

6.聯合CTLA-4抗體。

PD-1抗體聯合CTLA-4抗體已經在美國批準用于惡性黑色素瘤的治療；兩藥聯合，用于非小細胞肺癌，在小樣本（13例）研究中，有效率最高可以達到92%，這個樣本非常的小，數據參考就好。但是CTLA-4毒副作用較大，需要仔細權衡利弊，并沒有直接的數據支持聯合可以抵抗耐藥，僅僅是一個選擇。

7.換一種藥物

如果明確肯定是由于“抗抗體”導致的耐藥，可以嘗試換一種PD-1抗體。目前市場上已經流通的PD-1抗體有2種、PD-L1抗體有1種，還在做臨床試驗的PD-1抗體有幾十種。機體排除了K藥未必排斥O藥，如果能確定是由于產生了”抗抗體”導致的耐藥，也可以考慮換一個藥物試一試。但是，其他患者，不推薦這么做。

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