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易瑞沙耐藥是怎么回事?如何檢測T790M基因突變?T790M基因突變用什么藥治療?

   在AZD9291之前的肺癌靶向藥如易瑞沙、阿法替尼等,在治療肺癌方面都取得了巨大的成功。但是,這些藥物普遍都在使用6到13個月后會產生不同程度的耐藥。產生耐藥的主要原因是EGFR基因T790M突變  ,而對EGFR-TKI繼發耐藥者中約50%-60%出現T790M突變。由于甲硫氨酸M比蘇氨酸T空間占位大,因此形成空間位阻,改變了EGFR激酶區ATP的親和性,導致一代EGFR-TKI不能有效阻斷EGFR活化信號,從而失去對癌細胞的殺傷作用。那么,針對T790M基因突變,有什么藥可以治療?

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  如何對肺癌患者進行T790M突變檢測?

  一、腫瘤組織通常是檢測腫瘤基因相關信息的標準樣本,但對于大部分晚期治療復發的肺癌患者再獲取腫瘤組織樣本比較困難。研究表明肺癌患者的外周血中存在來源于凋亡或壞死的腫瘤細胞釋放的游離DNA(ctDNA),且ctDNA可用于EGFR基因T790M突變狀態的檢測。目前主要的方法有Cobas, ARMS, ddPCR和NGS等。

  二、在血漿樣本中檢測T790M突變狀態,可以預測患者服用第三代EGFR-TKIs治療的療效。比如在組織和血漿檢測T790M陽性的患者服用奧希替尼后的ORR分別是66.1%和64.0%,非常接近。

  發生T790M突變的患者,可以使用AZD9291奧希替尼(國內版名稱:泰瑞莎)。AZD9291是專門針對T790M突變研發而成,并且療效非常好,被很多人稱為“神藥”。

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