腦膠質瘤是目前顱內惡性腫瘤最多的一種腫瘤，而所有惡性腦瘤中又屬GBM(膠質母細胞瘤)最惡性，中位生存期在15個月左右，下面羅列一些目前在研究的藥物，以及國內臨床試驗供大家參考。

　　FDA已批準藥物

　　化療藥物

　　替莫唑胺(TMZ)：是第二代烷化劑、容易進入血腦屏障，在腦組織內的濃度可達血液濃度的30%～40%，成為膠質瘤化療進展的“里程碑”，已成為臨床上治療惡性膠質瘤的一線化療藥物，于1999年8月11日通過FDA批準上市。國內目前有三種上市藥品，包括天士力集團的“蒂清”，默沙東的“泰道”和北京雙鷺藥業的“交寧”。

　　靶向藥物

　　依維莫司：依維莫司是針對mTOR信號通路蛋白表達的抑制劑。2010年10月，FDA加速批準依維莫司，用于無法手術治療的結節性硬化癥（TS）相關的室管膜下巨細胞星形細胞瘤（SEGA）。2012年8月，FDA又批準了兒科專用劑型的依維莫司口服混懸液片（Afinitor Disperz）用于治療≥1歲結節性硬化癥患者的不能手術切除的室管膜下巨細胞星形細胞瘤。

　　阿瓦斯汀Avastin：2009年，Avastin在惡性神經膠質瘤二線治療階段獲得FDA加速審批，用于術后復發、放射及替莫唑胺治療失敗的惡性膠質瘤。該審批基于兩個單臂的II期臨床數據：Avastin在術后復發、放射及替莫唑胺治療失敗的神經膠質瘤病人中取得了25.9%的ORR；4.2月的PFS；8.2月的OS及36%的6個月PFS率，這些數據均明顯優于歷史對照。但是III期臨床試驗顯示PFS優勢雖然明顯，但OS沒有優勢，即Avastin并不能延長新發惡性膠質瘤患者的生命。因此Avastin針對惡性神經膠質瘤一線治療的新藥申請并未被批準。

　　在研藥物：

　　目前，在臨床階段的膠質瘤治療項目繁多，在clinicaltrials.gov中搜索glioblastoma有1144個結果，從地域分布來看主要集中于北美和歐洲。本文主要關注GBM的生物藥物療法。

　　靶向療法

　　參與GBM形成的多種分子基因表型及信號轉導通路的鑒定使許多靶向藥物包括VEGF單抗，EGFR TKIs（gefitib and erlotinib），抗血管生成藥物（bevacizumab，enzastaurin），mTOR抑制劑（temsirolimus, 坦羅莫司，everolimus依維莫司）和整合素抑制劑（clilengitide西侖吉肽）等正在進行臨床評價。目前大多數藥物對GBM尚未顯示出顯著的療效，仍有待于大規模隨機對照臨床研究來驗證。對GBM進行精確的分子生物學特點檢測，并且根據每個患者的基因特點制定個體化的治療方案或許是靶向治療的方向，然而，膠質瘤有成千上萬的分子突變，這些突變構成了極其復雜的動態網絡，哪些是核心靶點？不同分子通道間具有互補性，如果把一條通道抑制住后，另外一條通道又起來了；而且腦膠質瘤細胞存在時間和空間的異質性，三年前的腫瘤和三年后的腫瘤是不一樣的，即使同一個時間點，不同的區域的突變也是不一樣的。因此對于腦膠質瘤治療而言，精準治療還是個概念，有待實現。

　　此外，膠質瘤干細胞（GSC）在膠質瘤的發生、進展、抵抗放化療和復發等過程中起重要作用，針對GSC中關鍵信號通路的靶向治療具有較大的潛力，如靶向抑制GSC中Notch、Hedgehog及Wnt/Beta-catenin等胚胎信號通路位靶點，或許可以成為膠質瘤新興的治療方法。

　　免疫療法

　　免疫療法被認為是繼手術、放療、化療、靶向治療后第五類腫瘤治療技術，越來越顯示出其臨床的優秀效果。傳統認為中樞神經系統（CNS）是“免疫豁免區”，但近年來發現CNS中存在免疫功能，膠質瘤本身具有多種免疫逃逸的機制，所以免疫療法的策略是通過各種手段增強免疫系統對膠質瘤細胞的靶向作用，比如將腫瘤抗原、蛋白、多肽等抗原先致敏DCs然后輸入，抗體免疫治療以及過繼免疫治療等。

　　腫瘤疫苗

　　腫瘤疫苗最為關注的為Rindopepimut。Rindopepimut（Rintega,CDX-110）是美國Celldex公司針對腫瘤靶向特異性分子EGFRvIII的試驗免疫治療疫苗，I期和II期都表明Rindopepimut在EGFRvIII過表達GBM患者中具有高效刺激抗腫瘤免疫的功效，能延長患者的生產時間。所以Rindopepimut一度被認為是GBM的破冰療法。然而，2016年3月7日Celldex宣布Rindopepimut的關鍵III期臨床試驗因未能改善總生存期而提前終止。在治療性腫瘤疫苗之路上已有Dendreon與Celldex相繼倒下，誰會成為第一個幸運兒，唯有翹首以盼。

　　另一個值得關注的是DCVax-L。DCVax-L與其說是一種藥，不如說是一種個體化的治療手段：首先從病人血液中提取干細胞培養成樹狀細胞，然后手術將腫瘤切除，取出部分腫瘤組織，將其呈遞給前述的樹狀細胞來識別腫瘤特異蛋白抗原，裝載腫瘤抗原的樹狀細胞重新被注入到病人的淋巴結內，樹狀細胞將腫瘤抗原呈遞給T細胞和B細胞，產生免疫記憶，這樣病人體內一旦再產生癌細胞，體內的免疫系統會迅速做出反應，立即清除癌細胞防止復發。DCVax-L的前景被看好，福布斯的分析人士認為此藥有40%以上機會上市（對于癌癥疫苗來說已經相當大了），而Fierce Biotech更是將其列為全球15大后期重磅管線藥物之一，預測此疫苗2020年銷售額將超過20億美元。

　　另外DC療法聯合替莫唑胺使膠質母細胞瘤患者生存時間超過5年。2017年4月14日，一項針對11例膠質母細胞瘤患者的一期臨床研究發現，DC療法聯合替莫唑胺治療后，40%的患者生存期超過5年。

　　免疫檢查點

　　除了細胞信號和生長因子的突變之外，部分GBM的侵襲性與其可逃逸免疫系統的監控有關，介導免疫系統逃逸的重要蛋白包括CTLA4，PD1及LAG3等。免疫檢查點抑制劑在治療黑素瘤、肺癌和腎癌時已經顯示出顯著的活性，這使得人們對治療惡性膠質瘤也有很大的期待。與免疫檢查點相關的臨床試驗目前已有多項在開展中。不同病理類型的膠質瘤，PD1的表達水平也不一樣，星形細胞瘤患者外周血CD4+T細胞PD1表達的比例要明顯高于其他膠質瘤，膠質母細胞瘤外周血CD4+和CD8+T細胞表面PD1表達水平被證明是提高最為明顯的類型，PD-L1的表達率約為70~88%。然而PD-L1的表達與否與表達水平的高低與患者的預后無統計學意義.

　　溶瘤病毒療法

　　溶瘤病毒療法，即以毒攻毒，用最兇狠的病毒去攻擊最惡性的腫瘤。Tocagen公司在該領域走在最前面。Tocagen公司的治療方法屬于Toca 511和Toca FC聯合兩步治療法，Toca 511可將胞嘧啶脫氨酶（CD）的基因選擇性地遞送入癌細胞，Toca FC是一種口服的抗真菌藥物。腫瘤細胞內表達的CD基因可以將Toca FC轉化為抗癌藥物5-氟尿嘧啶（5-FU），進而介導腫瘤細胞程序性死亡，并增強機體對腫瘤的免疫應答。該聯合療法獲得FDA加速審評資格以及孤兒藥的地位。Tocagen公司不但治療思路獨特，其勇氣也可嘉。Toca 511和Toca FC聯合療法直接進入幾乎最難的腫瘤領域惡性腦膠質瘤。另外，Tocagen的自信心也很強大，其宣傳標語為“no one should die of cancer”，初見時的震驚不亞于MDAnderson老大剛上任時打出的口號“making cancer history。”

　　CAR-T療法

　　CAR-T細胞靶點抗原的選擇決定著治療的特異性、安全性和有效性。EGFRvIII是目前公認的腫瘤特異性抗原，EGFRvlll在低級別膠質瘤中表達率大約為30%，而在多形性膠質母細胞瘤(GBM)中可達24%~67%，但在正常腦組織中不表達。HER2及IL13Rα2同樣在膠質瘤細胞表面表達上調，也是CAR-T細胞較理想的靶點。其他受關注的還包括EphA2、YKL-40、gpl00、Survivin、TRP-2、MAGE-1、AIM-2等。臨床前試驗顯示靶向IL13Rα2的CART體現出對膠質瘤細胞極高的特異性，且存活率顯著增加。最近一個針對Her2和IL13Rα2的雙特異性CART細胞顯示可以遏制膠質母細胞瘤的免疫逃逸。

　　免疫療法目前對血液系統腫瘤、黑色素瘤等有了鼓舞人心的治療作用，甚至出現了“治愈”的表現，這似乎已讓人們看到了治療腫瘤的曙光。然而膠質瘤則不然，相比之下，腦膠質瘤要復雜的多，因為血液系統腫瘤的微環境相對簡單一些，是在體液當中，治療反應相對比較明顯一些。膠質瘤的微環境遠遠要比血液系統腫瘤復雜，而且具有高度異質性，所以免疫療法依舊困難重重，任重道遠。

　　TTF電場療法

　　腫瘤治療電場療法通過一個便攜式無創醫療器械實施，供患者連續使用。體外和體內研究顯示，TTF通過抑制有絲分裂（細胞分裂和復制的過程），延緩和逆轉腫瘤生長。TTF療法在腫瘤內部形成低強度的交流電場，該電場對充電的細胞部件進行物理阻力，阻止有絲分裂的正常進行，從而促進癌細胞死亡。是近期通過FDA,且寫進治療指南的無創療法。針對初發膠母有重要意義。

　　總之目前在研的臨床治療方法以及用藥情況小編就為大家總結這么多。想告訴大家的是，一定不要放棄，要抱著必勝的信心，在正規標準化治療的基礎上盡可能的采取科學的輔助治療。要相信，醫學發展的今天，人類一定會攻克膠質瘤這一世界難題的。