安全用藥的定義安全用藥需要根據(jù)患者個人的病情、體質(zhì)、家族遺傳病史和藥物的成份等情況全面準(zhǔn)確的選擇藥物、真正做到“對病下藥”，同時以適當(dāng)?shù)姆椒ā⑦m當(dāng)?shù)膭┝俊⑦m當(dāng)?shù)臅r間準(zhǔn)確用藥。注意該藥物的禁忌、不良反應(yīng)、相互作用等。對安全用藥的重要性，是怎么強(qiáng)調(diào)都不過分的！

　　和在醫(yī)院門診、住院的患者不同。在網(wǎng)上咨詢買藥的患者和家屬，更重視藥物的療效，但對藥物的禁忌、不良反應(yīng)、相互作用等情況卻不重視甚至完全忽視。從而埋下藥物不良反應(yīng)的種子。

　　很顯然，丙肝特效藥（目前能買到的印度仿制藥主要是索非布韋、達(dá)卡他韋、吉二代）和醫(yī)院采用的干擾素利巴韋林相比，毒副作用小了很多。沒有明顯用藥禁忌癥。但只要是藥物，就一定存在相應(yīng)的副作用，如果和其他藥物同時使用，就必須注意藥物的相互作用。

　　今天這個專題，就先講講丙肝特效藥吉二代的不良反應(yīng)。

　　1禁忌癥首先需要說明，吉二代單藥使用，無絕對或者相對禁忌癥。但實際使用中，有不少肝硬化患者，因為經(jīng)濟(jì)原因，將吉二代聯(lián)合利巴韋林使用。如HARVONI與利巴韋林給藥，對利巴韋林禁忌也應(yīng)用于這個組合方案。

　　2警告和注意事項

　　嚴(yán)重癥狀性心動過緩需要和胺碘酮共同給藥當(dāng)胺碘酮和HARVONI共同給藥，上市后曽報道癥狀性心動過緩的病例出現(xiàn)致命性心臟驟停和需要起搏器干預(yù)。心動過緩一般地發(fā)生在數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)，但曽觀察到直至開始HCV治療后2周。服用β阻斷劑患者，或那些有潛在心臟并發(fā)癥和/或晚期肝病患者，與胺碘酮共同給藥可能會導(dǎo)致癥狀性心動過緩風(fēng)險增加。心動過緩一般地在HCV治療終止后解決。這個效應(yīng)的機(jī)制目前不清楚。

　　建議胺碘酮不與HARVONI共同給藥。如果確實需要和HARVONI共同給藥，請遵循以下規(guī)則：

　　● 與患者商討關(guān)于嚴(yán)重癥狀性心動過緩的風(fēng)險

　　● 建議在共同給藥的頭48小時監(jiān)視心臟，門診患者其后每天應(yīng)自身監(jiān)視心率，貫穿至少治療的頭2周。

　　正在服用HARVONI患者如需要開始胺碘酮治療，應(yīng)進(jìn)行如上面所述相似的心臟監(jiān)視。

　　由于胺碘酮的長半衰期，在正好開始HARVONI前患者終止胺碘酮也應(yīng)進(jìn)行上述相似的心臟監(jiān)視。

　　患者如發(fā)生心動過緩體征和癥狀，應(yīng)立即尋求醫(yī)生指導(dǎo)。癥狀可能包括接近-昏暈或昏暈，眩暈或頭重腳輕，全身乏力，疲弱，過度勞累，氣短，胸痛，混亂或記憶問題。

　　P-gp誘導(dǎo)劑減低治療作用的風(fēng)險HARVONI和P-gp誘導(dǎo)劑(如，利福平，圣約翰草同時使用可能顯著減低雷迪帕韋和索非布韋血漿濃度，可能導(dǎo)致減低HARVONI治療作用。因此，不建議HARVONI與P-gp誘導(dǎo)劑(如，利福平或圣約翰草)使用。

　　3腎功能不全患者的給藥健康受試者和有嚴(yán)重腎受損受試者間未觀察到雷迪帕韋藥代動力學(xué)臨床上相關(guān)差別。

　　輕度腎功能不全(eGFR ≥50和<80 mL/min/1.73m2)和中度腎功能不全(eGFR ≥30和<50 mL/min/1.73m2)，吉二代無需調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎受損(eGFR <30 mL/min/1.73m2)受試者，和有ESRD需要需要透析受試者中，索非布韋無法給出推薦劑量。換句話說：吉二代在嚴(yán)重腎功能不全去透析患者中不能安全使用！

　　實驗室異常膽紅素升高：用HARVONI治療共8，12，和24周分別在3%，低于1%，和2%受試者中觀察到膽紅素升高大于1.5 x ULN。在SIRIUS試驗中，用安慰劑，HARVONI +利巴韋林共12周和HARVONI治療共24周分別在3%，11%和3%有代償?shù)挠不�受試者中觀察到膽紅素大于1.5 x ULN的升高。

　　脂肪酶升高：在用HARVONI治療共8，12，和24周受試者分別有<1%，2%，和3%觀察到短暫，無癥狀脂肪酶升高大于3 × ULN。在SIRIUS試驗中，用安慰劑，HARVONI +利巴韋林共12周和HARVONI治療共24周分別在1%，3%和9%有代償?shù)挠不�受試者中觀察到短暫的，無癥狀脂肪酶升高大于3 x ULN。

　　肌酸激酶：HARVONI的3期試驗ION-3，ION-1或ION-2未評估肌酸激酶。在ION-4試驗中評估肌酐激酶。在ION-4試驗在1%受試者用HARVONI治療共12周觀察到孤立的，無癥狀肌酐激酶升高大于或等于10 x ULN，在其他臨床試驗以前還曾報道：在用索非布韋與利巴韋林或干擾素/利巴韋林組合治療受試者出現(xiàn)孤立的，無癥狀肌酸激酶升高。

　　總之，丙肝特效藥可以根治丙肝。在用藥過程中，必須要有專業(yè)的醫(yī)生提供副作用，不良反應(yīng)的預(yù)防、處理。合理、必要的實驗室檢查能及時發(fā)現(xiàn)可能的副作用。