基因檢測

　　1. 基因檢測有什么用？

　　基因檢測，主要的作用有如下幾個：指導靶向藥選擇（EGFR突變的肺癌病人用易瑞沙、特羅凱；HER2擴增的乳腺癌、胃癌病人，用赫賽��；BRAF突變的惡性黑色素瘤患者，用維羅替尼；KIT基因突變的白血病、胃腸間質瘤患者，用格列衛等）、提示化療的敏感性、用于疾病的復發和耐藥的監測、篩查遺傳性癌癥（比如部分腸癌）。

　　2. 基因檢測，測多少個基因合適？

　　一般情況下，只要做特定癌腫的衛生部門、國內外指南推薦的若干個基因就行了，一般都在幾個到十幾個不等。各種腫瘤，到底需要測哪幾個基因，各大指南都有詳細的規定。

　　部分無路可走，或者腰纏萬貫的病友，基于自愿的原則，一定要把人類已知的數百個癌癥相關的基因都測一遍，小編也不硬攔著。

　　3. 靶向藥，是不是都要先做基因檢測？

　　不是�？寡�管生成為主的靶向藥，如貝伐單抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、樂伐替尼、卡博替尼、西地尼布、olaratumab等新藥，并不一定需要做基因檢測——因為，現在并不知道，哪個或者哪幾個基因突變，或者染色體改變，與這些藥物的療效有相關性。

　　4. 血液基因檢測是否靠譜？

　　一言以蔽之：不同的技術手段，準確率不一樣；目前最先進的技術，準確率大概在90%左右。因此，如果有組織切片的病友，還是優先考慮組織切片；沒有足夠切片，或者懷疑原來的靶向藥耐藥、產生了新的突變、但又不愿意重復穿刺活檢的病友，可以考慮用血液替代。

　　5. 為什么有的病友反反復復做基因檢測？

　　目前，大多數國內外專家都認可，腫瘤的發生和進展，與基因突變的不斷累積和變化，有千絲萬縷的聯系，甚至是直接的因果聯系。因此，動態地檢測組織或者血液或者尿液里的基因突變情況，有助于提前發現腫瘤復發、提前發現腫瘤耐藥。

　　對于服用靶向EGFR突變的肺癌患者，目前歐美已經批準了血液基因檢測試劑盒，可以用于疾病的動態監測。

　　靶向治療：打蛇打七寸

　　在很多病友中間，存在一個很嚴重的誤區：靶向治療，就是要做基因檢測的那種治療；或者，靶向治療就是有基因突變就能用/才能用的那種治療。

　　基于這樣的認知，很多病友都一窩蜂地去做基因檢測，而且一上來就要求做最全、最貴的基因檢測，蘿卜見過給自己做幾百上千個基因、檢測報告幾百頁的土豪病友！

　　基于這樣的認知，很多病友拿到基因檢測的報告以后，最關心的就是有沒有突變，有突變就認為有救了，一定有靶向藥可以用；沒有突變，就垂頭喪氣，以為天要塌下來了。

　　基于這樣的認知，很多病友反反復復測基因突變，來來回回研究那三五個英文字母以及偶爾還夾帶著阿拉伯數字組成的神奇密碼：EGFR，ALK，VEGFR，HER2，BRAF，NTRK1，MET，TP53，KRAS…

　　事實上，上述的認知，都是不準確，甚至是錯誤的！

　　靶向治療的真正精髓是找到腫瘤發生發展過程中的至關重要的“分子環節”，并設計一套行之有效的辦法來破壞、摧毀這個罪惡的“敵人司令部“；而基因突變、蛋白表達異常等僅僅只是這個核心環節的一個外在表象、一個符號而已。

　　比如，為什么有EGFR敏感突變的肺腺癌病人，可以服用易瑞沙、特羅凱、凱美鈉、奧希替尼AZD9291等靶向藥，而且的確很有效呢？原因是EGFR這個基因突變以后，產生的異常蛋白，會不停地促進癌細胞生長、繁殖，也就是EGFR這個基因一旦突變，癌細胞就不停的生兒育女，“造個不停“了，而上述靶向藥就是對準了癌細胞的”命根子“，一舉斷了它的香火。那為什么一定是有EGFR敏感突變的病人才有效呢？那是因為在其他病人里，控制和推動癌細胞永不停歇地生長繁殖的司令部不是EGFR，可能是別人（比如ALK，比如ROS-1），也可能是人類暫時還未知的存在，因此吃上述的靶向藥是無用的。

　　再比如，肺腺癌、腸癌病人，經常使用的貝伐單抗，肉瘤、腎癌、肝癌的病人經常使用各種XX替尼（卡鉑替尼、樂伐替尼、舒尼替尼等），這些藥物，都是一類被稱為“抗血管生成藥“，這類藥物的作用機理就是干擾、破壞和阻斷給癌細胞供應營養物質和氧氣的血管，也就是”餓死癌細胞“（這可不是鼓勵病人自己不吃飯，餓死癌細胞；各種辟谷養生，統統都是騙人的，甚至是害人的；癌癥患者不吃飯，估計癌細胞是沒有餓死，病人自己先掛了；我們要餓死的是癌細胞，不是餓死正常細胞，更不能餓死病人）。這類藥物就不需要做什么基因檢測，沒有哪個靶點的突變，哪個蛋白的異常表達，哪條染色體的易位，和藥物的療效有關；也就是說測了白測。那么，的確存在一部分病人用了貝伐效果很好，另外一部分病人用了完全無效，這又是怎么回事呢？坦率地說，全世界的科學家至今也沒有一個合理的解釋。但肯定不是花幾萬塊錢，做一個基因檢測，就能解決問題的。

　　再比如，奧拉帕尼、尼拉帕尼等PARP抑制劑其作用的機制就是干擾癌細胞遺傳物質的復制，對那些存在著BRCA基因突變等遺傳物質修復能力特別差的腫瘤有效；Napabucasin就是通過干掉腫瘤組織里最頑固的腫瘤干細胞，從而控制了癌癥，這個新藥同樣沒有啥基因可以檢測；帕博西林這一類CDK4/6抑制劑，主要是通過干擾癌細胞的細胞周期、有絲分裂，從而控制腫瘤，目前也沒有特別明確的哪個基因可以測。

　　綜上所述，靶向藥的關鍵是阻斷了癌癥發生發展過程中的核心環節，這個核心環節可以是癌細胞的生長、癌細胞的繁殖、癌細胞的代謝、癌細胞的血管供應等等。

　　靶向藥都能說出一個具體的作用機制，一個具體的作用靶點，但是不一定都需要做基因檢測，也不一定都有一個能提前預測療效的指標。

　　至于，每一種腫瘤，到底是不是應該選擇靶向藥；到底是不是應該選擇基因檢測；到底應該選擇哪一個基因檢測的套餐、選擇哪一款靶向藥。這個要具體問題具體分析。

　　免疫治療：激活自身免疫系統，扶正祛邪

　　免疫治療不同于其他治療的根本區別在于，這是一種思維上的重大突破，以前醫學家的關注重點都是癌細胞：手術就是把癌細胞切了，放療就是拿射線照射癌細胞，化療就是拿毒藥喂癌細胞，靶向治療就是找準癌細胞的七寸一擊必殺——免疫治療，是“借刀殺人“，靠激活機體的免疫系統，讓病人自己的免疫系統去攻擊癌細胞，而免疫治療并不親自殺敵。

　　免疫治療不僅僅是PD-1/PD-L1抗體，還有治療性腫瘤疫苗（至今沒有特別成功的，唯一一個曾經獲得批準上市的產品，因為實在賣不動，公司都被中國人收購了）、溶瘤病毒（這個迄今只有一個用于黑色素瘤的產品上市，有一個國產的產品上市，但是療效xxx）、免疫細胞治療（這個全球范圍內至今沒有成功上市的，但是估計很快會有用于白血病的靠譜的CAR-T上市了，用于實體瘤的細胞治療至今沒有特別靠譜的，讓魏澤西同學飲恨九泉的DC-CIK就是這個范疇內至今還在流行的騙局）