臨床試驗中發生嚴重且有時致命的肝毒性。

　　在治療前和治療期間監測肝功能。

　　中斷然后減少或停止STIVARGA的肝臟毒性，表現為肝功能檢查或肝細胞壞死升高，這取決于嚴重程度和持續性。

　　肝毒性：在所有臨床試驗中，STIVARGA治療的患者發生嚴重藥物誘導的肝損傷，致命結果。在大多數情況下，肝功能障礙發生在治療的前2個月內，并且以肝細胞損傷模式為特征。在轉移性結直腸癌（mCRC）中，STIVARGA組中1.6％的患者和安慰劑組中0.4％的患者發生致命性肝衰竭。在胃腸道間質瘤（GIST）中，STIVARGA組中0.8％的患者發生致命性肝功能衰竭。在肝細胞癌（HCC）中，與安慰劑相比，致死性肝衰竭的發生率沒有增加。

　　肝功能監測：在開始STIVARGA之前獲得肝功能檢查（ALT，AST和膽紅素），并在治療的前2個月至少每2周監測一次。此后，按臨床指示每月或更頻繁地監測。每周監測肝功能檢查升高的患者的肝功能檢查，直至改善至正常上限（ULN）或基線值的3倍以下。根據肝功能檢查或肝細胞壞死升高所表現出的肝毒性的嚴重程度和持續性，暫時保留然后減少或永久停用STIVARGA。

　　感染：STIVARGA導致感染風險增加。與隨機安慰劑對照試驗中的對照組相比，1142名STIVARGA治療患者的總體感染發生率（1-5級）更高（32％對17％）。 STIVARGA治療患者的3級或更高感染率為9％。最常見的感染是尿路感染（5.7％），鼻咽炎（4.0％），粘膜皮膚和全身真菌感染（3.3％）和肺炎（2.6％）。與接受安慰劑的患者（0.3％）相比，接受STIVARGA治療的患者（1.0％）更常發生由感染引起的致命結果;最常見的致命性感染是呼吸道感染（0.6％vs 0.2％）。扣留STIVARGA用于3級或4級感染，或任何級別的感染惡化。在感染消退后以相同劑量恢復STIVARGA。

　　出血：STIVARGA導致出血發生率增加。在隨機安慰劑對照試驗中，1142例接受STIVARGA治療的患者的總發病率（1-5級）為18.2％，安慰劑組為9.5％。 STIVARGA治療的患者出現3級或更高的出血率為3.0％。致命性出血事件的發生率為0.7％，涉及中樞神經系統或呼吸道，胃腸道或泌尿生殖道。對患有嚴重或危及生命的出血患者永久停用STIVARGA，并在接受華法林治療的患者中更頻繁地監測INR水

　　胃腸道穿孔或瘺管：在STIVARGA作為單一藥物給藥的所有臨床試驗中，4518例接受STIVARGA治療的患者中發生胃腸道穿孔;這包括八個致命事件。在隨機安慰劑對照試驗中，使用STIVARGA治療的患者中有0.8％發生胃腸瘺，安慰劑組中有0.2％的患者發生胃腸瘺。對發生胃腸穿孔或瘺管的患者永久停用STIVARGA。

　　皮膚病學毒性：在隨機，安慰劑對照試驗中，71.9％的STIVARGA組患者發生不良皮膚反應，25.5％的安慰劑組患者發生不良皮膚反應，包括手足皮膚反應（HFSR），也稱為手掌 - 足底紅斑感覺綜合征（ PPES）和嚴重的皮疹，需要劑量調整。在隨機，安慰劑對照試驗中，1142名STIVARGA治療患者（53％vs 8％）的HFSR總發生率高于安慰劑治療患者。在STIVARGA治療的患者中，大多數HFSR病例出現在第一個治療周期中。 3級HFSR（16％vs<1％），3級皮疹（3％vs <1％），多形性紅斑嚴重不良反應（<0.1％vs 0％）和Stevens-Johnson綜合征（<0.1）的發生率在STIVARGA治療的患者中，％vs 0％）更高。在所有試驗中，在使用STIVARGA治療的亞洲患者中觀察到更高的HFSR發生率（所有等級：72％; 3級：18％）。在作為單一藥劑施用的STIVARGA的所有臨床試驗中，在4518名STIVARGA治療的患者中發生了0.02％的毒性表皮壞死溶解。扣留STIVARGA，根據皮膚病毒性的嚴重程度和持續性，減少劑量或永久停藥。

　　高血壓：在所有隨機，安慰劑對照試驗中，STIVARGA治療患者和安慰劑組患者均未發生0.2％的高血壓危象。 STIVARGA引起高血壓發病率增加（mCRC為30％vs 8％，GIST為59％vs 27％，HCC為31％vs 6％）。在大多數患有高血壓的患者的第一個治療周期中發生高血壓（67％在隨機，安慰劑對照試驗中）。在血壓得到充分控制之前，不要啟動STIVARGA。在治療的前6周每周監測血壓，然后每個周期，或更頻繁地監測臨床指示的血壓。暫時或永久扣留STIVARGA治療嚴重或未控制的高血壓。

　　心臟缺血和梗死：在隨機安慰劑對照試驗中，STIVARGA增加了心肌缺血和梗死的發生率（STIVARGA為0.9％，安慰劑為0.2％）。在發生新的或急性心肌缺血或梗塞的患者中扣留STIVARGA，并且如果潛在益處超過進一步心臟缺血的風險，則僅在解決急性心臟缺血事件后恢復。

　　可逆性后部白質腦病綜合征（RPLS）：在所有臨床試驗中，4800名STIVARGA治療患者中的一名患者發生了可逆性后部白質腦病綜合征（RPLS），這是一種由MRI特征發現診斷為皮質下血管源性水腫的綜合征。對任何出現癲癇發作，嚴重頭痛，視力障礙，精神錯亂或精神功能改變的患者進行RPLS評估。在開發RPLS的患者中停用STIVARGA。

　　傷口愈合并發癥：STIVARGA治療應在預定手術前至少2周停止。手術后恢復治療應根據臨床判斷足夠的傷口愈合情況。傷口裂開的患者應停用STIVARGA。

　　胚胎 - 胎兒毒性：STIVARGA在給孕婦服用時會造成胎兒傷害。 STIVARGA在孕婦中沒有可用的數據。建議孕婦對胎兒有潛在風險。建議具有生殖潛力的雌性和具有生殖潛力的雌性伴侶的雄性在STIVARGA治療期間使用有效避孕，并在最終劑量后2個月。

　　哺乳母親：由于STIVARGA母乳喂養嬰兒可能出現嚴重不良反應，因此在STIVARGA治療期間和最終劑量后2周內不要進行母乳喂養。

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