我國(guó)不僅是肝炎大國(guó)，更是肝癌大國(guó)，全球超過(guò)一半以上的肝癌患者來(lái)自中國(guó)。肝癌已經(jīng)成了生活中比較常見的疾病，也成了患者和家人的痛。因此，肝癌迫切需要治療和控制。自樂(lè)伐替尼治療肝癌獲批，又一肝癌靶向藥正式獲批，它就是卡博替尼！2019年1月14日，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)卡博替尼用于晚期肝癌患者的二線治療。給肝癌患者帶來(lái)了新希望！

　　卡博替尼（cabozantinib）俗稱XL184，是一種多靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑，目前市場(chǎng)上很多靶向藥也就1-3個(gè)靶點(diǎn)，而卡博替尼居然有9個(gè)靶點(diǎn)，在目前治療癌癥的靶向藥中獨(dú)占鰲頭。9個(gè)靶點(diǎn)分別為MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。

　　卡博替尼獲批治療哪些癌癥？

　　2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)卡博替尼用于治療甲狀腺髓樣癌，商品名Cometriq。

　　2016年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)卡博替尼用于治療既往接受過(guò)抗血管生成治療的晚期晚期腎癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。

　　2017年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)卡博替尼擴(kuò)大適應(yīng)癥，用于晚期腎癌一線治療。

　　如今，2019年1月14日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)卡博替尼用于晚期肝癌患者的二線治療。

　　卡博替尼治療肝癌的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

　　此次獲批是基于III期CELESTIAL試驗(yàn)，入組的707名患者隨機(jī)接受每日60 mg（n = 470）cabozantinib或安慰劑（n = 237）治療，中位年齡為64歲，82％為男性。所有患者的ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1，先前接受過(guò)至少1次全身治療后疾病進(jìn)展，70％僅接受過(guò)索拉非尼（Nexavar）治療。基線病因包括乙型肝炎病毒感染（38％）和丙型肝炎病毒感染（24％）。超過(guò)四分之三的患者有肝外擴(kuò)散（78％），30％的患者合并大血管侵犯。四分之一的患者為亞洲人（25％），27％的患者接受過(guò)2次全身治療。

　　2018年胃腸癌研討會(huì)期間，研究人員首次報(bào)道了CELESTIAL試驗(yàn)的結(jié)果。與安慰劑相比，使用cabozantinib治療的總生存期（OS）提高了2.2個(gè)月。卡博替尼的中位OS為10.2個(gè)月，安慰劑的中位OS為8.0個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24％（HR,0.76; 95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。

圖片來(lái)自于Exelixis官網(wǎng)

　　中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.2個(gè)月，安慰劑的為1.9個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52; P<0.0001）。卡博替尼組的客觀緩解率（ORR）為4％，安慰劑組為0.4％（P = .0086）。

圖片來(lái)自于Exelixis官網(wǎng)

　　在先前僅接受過(guò)索拉非尼治療的晚期HCC的患者中，卡博替尼的中位OS為11.3個(gè)月，而安慰劑組為7.2個(gè)月（HR,0.70; 95％CI,0.55-0.88）。卡博替尼組的中位PFS為5.5個(gè)月，而安慰劑組為1.9個(gè)月（HR,0.40; 95％CI,0.32-0.50）。

　　與安慰劑（3％）相比，卡博替尼（16％）組有較多患者由于治療相關(guān)不良事件（AEs）而終止治療。最常見的3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件（AEs）有：掌跖感覺喪失性紅斑（17％vs 0％）、高血壓（16％vs 2％）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加（12％vs 7％）、疲勞（10％vs 4％）和腹瀉（10％vs 2％）。

　　與安慰劑組相比，cabozantinib組的5級(jí)AE發(fā)生率更高。卡博替尼組有6例患者出現(xiàn)5級(jí)AE，包括肝功能衰竭、食管支氣管瘺、門靜脈血栓、上消化道出血、肺栓塞和肝腎綜合征。安慰劑組中有一名患者死于肝功能衰竭。

　　卡博替尼用法用量：

　　甲狀腺髓樣癌：每次140mg，每日一次，輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg;

　　腎癌、肺癌、肝癌：每次60mg，每日一次;

　　骨轉(zhuǎn)移：每次40mg，每日一次;

　　聯(lián)合PD-1：每次40或60mg，每日一次。

　　服用方法：用至少8oz(約237ml)水，飯前一小時(shí)或飯后兩小時(shí)(空腹)吞服。

　　肝癌在我國(guó)的發(fā)病率很高，一年至少46萬(wàn)新發(fā)病例。傳統(tǒng)認(rèn)為，肝癌的治療藥物很少，主要就是十年前批準(zhǔn)的靶向多吉美。不過(guò)，這幾年，肝癌迎來(lái)了多個(gè)重磅新藥：

　　一線治療方面，侖伐替尼（E7080）強(qiáng)勢(shì)碾壓多吉美，有效率更高，副作用更小；

　　二線治療方面，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了瑞戈非尼和PD-1抗體藥物Opdivo上市，同時(shí)，新的臨床數(shù)據(jù)顯示另一個(gè)PD-1抗體藥物Keytruda在多吉美耐藥的肝癌患者中（Keynote-224），有效率也有16.3%。所以，肝癌患者現(xiàn)在有了更多的選擇。

　　海得康可以為國(guó)內(nèi)患者提供一站式出國(guó)就醫(yī)服務(wù)，幫助患者去香港、澳門、印度、孟加拉、俄羅斯等就醫(yī)購(gòu)藥。詳詢醫(yī)學(xué)顧問(wèn)：400-001-9769，微信：hdk4000019769。

　　免責(zé)聲明：

　　海得康為國(guó)內(nèi)患者提供一站式出國(guó)就醫(yī)服務(wù)，海得康不賣藥，請(qǐng)?jiān)谑褂锰幏剿幬锴跋蜥t(yī)生咨詢，用藥需由專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)。

　　在使用過(guò)程中如產(chǎn)生嚴(yán)重副作用，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)處理。

　　請(qǐng)通過(guò)正規(guī)公司、出國(guó)就醫(yī)等方式獲取藥物，以免通過(guò)「?jìng)�(gè)人代購(gòu)」途徑買到假冒、過(guò)期、回收藥物，耽誤疾病治療。