我國不僅是肝炎大國，更是肝癌大國，全球超過一半以上的肝癌患者來自中國。肝癌已經成了生活中比較常見的疾病，也成了患者和家人的痛。因此，肝癌迫切需要治療和控制。自樂伐替尼治療肝癌獲批，又一肝癌靶向藥正式獲批，它就是卡博替尼！2019年1月14日，美國FDA正式批準卡博替尼用于晚期肝癌患者的二線治療。給肝癌患者帶來了新希望！

　　卡博替尼（cabozantinib）俗稱XL184，是一種多靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑，目前市場上很多靶向藥也就1-3個靶點，而卡博替尼居然有9個靶點，在目前治療癌癥的靶向藥中獨占鰲頭。9個靶點分別為MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。

　　卡博替尼獲批治療哪些癌癥？

　　2012年，FDA批準卡博替尼用于治療甲狀腺髓樣癌，商品名Cometriq。

　　2016年4月，FDA批準卡博替尼用于治療既往接受過抗血管生成治療的晚期晚期腎癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。

　　2017年12月，FDA批準卡博替尼擴大適應癥，用于晚期腎癌一線治療。

　　如今，2019年1月14日，FDA正式批準卡博替尼用于晚期肝癌患者的二線治療。

　　卡博替尼治療肝癌的實驗數據

　　此次獲批是基于III期CELESTIAL試驗，入組的707名患者隨機接受每日60 mg（n = 470）cabozantinib或安慰劑（n = 237）治療，中位年齡為64歲，82％為男性。所有患者的ECOG表現狀態為0或1，先前接受過至少1次全身治療后疾病進展，70％僅接受過索拉非尼（Nexavar）治療。基線病因包括乙型肝炎病毒感染（38％）和丙型肝炎病毒感染（24％）。超過四分之三的患者有肝外擴散（78％），30％的患者合并大血管侵犯。四分之一的患者為亞洲人（25％），27％的患者接受過2次全身治療。

　　2018年胃腸癌研討會期間，研究人員首次報道了CELESTIAL試驗的結果。與安慰劑相比，使用cabozantinib治療的總生存期（OS）提高了2.2個月。卡博替尼的中位OS為10.2個月，安慰劑的中位OS為8.0個月，死亡風險降低24％（HR,0.76; 95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。

圖片來自于Exelixis官網

　　中位無進展生存期（PFS）為5.2個月，安慰劑的為1.9個月，疾病進展或死亡風險降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52; P<0.0001）。卡博替尼組的客觀緩解率（ORR）為4％，安慰劑組為0.4％（P = .0086）。

圖片來自于Exelixis官網

　　在先前僅接受過索拉非尼治療的晚期HCC的患者中，卡博替尼的中位OS為11.3個月，而安慰劑組為7.2個月（HR,0.70; 95％CI,0.55-0.88）。卡博替尼組的中位PFS為5.5個月，而安慰劑組為1.9個月（HR,0.40; 95％CI,0.32-0.50）。

　　與安慰劑（3％）相比，卡博替尼（16％）組有較多患者由于治療相關不良事件（AEs）而終止治療。最常見的3/4級治療相關不良事件（AEs）有：掌跖感覺喪失性紅斑（17％vs 0％）、高血壓（16％vs 2％）、天冬氨酸氨基轉移酶增加（12％vs 7％）、疲勞（10％vs 4％）和腹瀉（10％vs 2％）。

　　與安慰劑組相比，cabozantinib組的5級AE發生率更高。卡博替尼組有6例患者出現5級AE，包括肝功能衰竭、食管支氣管瘺、門靜脈血栓、上消化道出血、肺栓塞和肝腎綜合征。安慰劑組中有一名患者死于肝功能衰竭。

　　肝癌在我國的發病率很高，一年至少46萬新發病例。傳統認為，肝癌的治療藥物很少，主要就是十年前批準的靶向多吉美。不過，這幾年，肝癌迎來了多個重磅新藥：

　　一線治療方面，侖伐替尼（E7080）強勢碾壓多吉美，有效率更高，副作用更小；

　　二線治療方面，FDA已經批準了瑞戈非尼和PD-1抗體藥物Opdivo上市，同時，新的臨床數據顯示另一個PD-1抗體藥物Keytruda在多吉美耐藥的肝癌患者中（Keynote-224），有效率也有16.3%。所以，肝癌患者現在有了更多的選擇。

　　值得一提的是，樂伐替尼雖然在國內獲批上市，但價格昂貴，患者也只能望“藥”興嘆。而卡博替尼還沒有在國內獲批上市，因此，對國內的肝癌患者來說，選擇海外就醫，出國看病是再好不過的了。海外就醫推薦選擇海得康！詳詢醫學顧問：400-001-9769，微信：HDK4000019769。