近幾年來，隨著煙民的不斷增多，空氣污染的加重，使患肺癌的人數(shù)逐漸上升。雖然這幾年，治療肺癌的藥物有很多，但是針對ALK基因突變肺癌的卻很少。不過，現(xiàn)在起，肺癌患者再也不用擔(dān)心了，新一代肺癌靶向藥Lorlatinib（勞拉替尼）已經(jīng)上市了，主要用于治療既往接受過至少一種ALK抑制劑的轉(zhuǎn)移性ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者，有效率高達(dá)90%。下面，一起來看看吧！

　　在今年2月12日，F(xiàn)DA就受理了輝瑞的Lorlatinib（勞拉替尼）用于治療既往接受過至少一種ALK抑制劑的轉(zhuǎn)移性ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的上市申請，并授予了優(yōu)先審評資格。

　　ALK陽性的肺癌患者

　　肺癌是全球癌癥的主要死亡原因，其中非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC）占85%。在NSCLC患者中，ALK陽性的比例約為3%~5%，東方人群約為4.1%，歐美人群約為2.5%，中國高達(dá)5.3%。有研究表明中國肺癌人群不吸煙患者ALK陽性的比例達(dá)到11.6%，EGFR/KRAS均野生的不吸煙患者ALK陽性比例高達(dá)42.8%。

　　克唑替尼是全球首個(gè)上市的針對ALK突變的肺癌靶向藥物，治療后ORR可達(dá)到60%以上，PFS可達(dá)8~10個(gè)月，2011年8月26日被FDA批準(zhǔn)治療ALK陽性晚期NSCLC，是腫瘤藥物史上開發(fā)速度最快的藥物之一，并迅速成為ALK陽性NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)用藥。針對大多數(shù)ALK陽性NSCLC患者在使用克唑替尼1年后會(huì)產(chǎn)生耐藥，目前有ALK二代靶向藥物艾樂替尼、色瑞替尼、Brigatinib等。而最受期待的是第三代ALK抑制劑勞拉替尼也在最近獲批上市了。

　　勞拉替尼的前生今世

　　Lorlatinib（勞拉替尼）是輝瑞公司開發(fā)的一種新型、可逆、強(qiáng)效小分子ALK和ROS1抑制劑，其對ALK已知的耐藥突變均具有很強(qiáng)的抑制作用，因而被譽(yù)為第3代ALK抑制劑。Lorlatinib的III期臨床試驗(yàn)效果顯著，2017年4月，F(xiàn)DA基于勞拉替尼對既往接受過1個(gè)以上ALK抑制劑治療的療效表現(xiàn)，授予勞拉替尼突破性療法認(rèn)定。

　　勞拉替尼是輝瑞研發(fā)生產(chǎn)，作用多樣且效果強(qiáng)大。其對克唑替尼及第二代ALK抑制劑耐藥的肺癌有效，而且，由于其血腦屏障通透性高，對發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌可發(fā)揮較好的效力。適用于治療ALK陽性和ROS1陽性晚期NSCLC，F(xiàn)DA已經(jīng)授予其突破性療法和孤兒藥地位，如今正式獲批，可喜可賀！

　　勞拉替尼是一種分子激酶抑制劑，與其他ALK抑制劑類似，分子式如下，當(dāng)然，大家肯定也看不懂，但我們知道它很牛！能夠獲得FDA批準(zhǔn)。我們看看有哪些驚艷的臨床數(shù)據(jù)支撐，使得勞拉替尼大獲全勝的。

　　lorlatinib的臨床數(shù)據(jù)

　　作為全新一代的ALK抑制劑，Lorlatinib的優(yōu)勢在于：患者在接受了多種其它ALK抑制劑治療耐藥之后，Lorlatinib還可能有效，可大大延長患者的生存期！該獲批主要基于一個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)評估了在不同隊(duì)列中接受治療的患者的療效。

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　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多數(shù)患者都具有腦轉(zhuǎn)移并且都進(jìn)行過ALK類藥物的治療甚至是化療，采用勞拉替尼100mg qd治療，分析整體ORR以及腦部病灶的ORR。

　　2試驗(yàn)結(jié)果

　　1) 對于30位初治的ALK陽性患者來說，一線直接使用Lorlatinib治療：27位患者腫瘤明顯縮小，有效率90%，顱內(nèi)總緩解率為75%；2位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，疾病控制率97%；只有一位患者無效。

　　2) 對于59位使用過克唑替尼或者克唑替尼+化療的患者來說，Lorlatinib作為二線或者三線藥物使用，有效率依然高達(dá)69%，顱內(nèi)總緩解率為68%。

　　3) 對于使用過2-3種ALK抑制劑外加化療的患者，Lorlatinib作為三線甚至五線藥物使用，有效率依然有39%，顱內(nèi)總緩解率為48%。

　　3副作用

　　患者使用Lorlatinib后，最常見的副作用包括血液膽固醇和血脂升高，發(fā)生的比例分別為81%和60%。沒有患者由于副作用死亡。

　　雖然近幾年，ALK抑制劑瘋狂地獲批上市，從一代克唑替尼到二代色瑞替尼、艾樂替尼，但第三代ALK抑制劑勞拉替尼的獲批上市，讓肺癌患者實(shí)現(xiàn)長期生存不再是夢，肺癌將變成慢性病也不再遙不可及！無論之前使用過幾種TKI靶藥包括化療，勞拉替尼始終能夠作為ALK耐藥最終保底的藥物。因此，罹患肺癌不要慌，趕緊進(jìn)行基因檢測，看看是否有ALK基因突變，是否適合使用勞拉替尼。至于勞拉替尼的價(jià)格和渠道，如果患者想要了解詳情，可以關(guān)注國內(nèi)知名的海外就醫(yī)咨詢公司海得康。海得康會(huì)定期為患者提供最新的海外藥品信息，幫助患者獲取優(yōu)質(zhì)的海外醫(yī)療資源，重獲健康。