肺癌不僅是生活中常見的惡性腫瘤，也是全球癌癥死亡的主要原因，在我國被稱為癌癥中的“頭號殺手”。目前，治療肺癌的方法有很多種：手術、化療、放療和靶向治療等。近年來，多以靶向治療為主，靶向藥物也有很多種。下面，小編就帶大家盤點下肺癌的靶向藥有哪些。

　　肺癌ALK靶向藥大盤點

　　非小細胞肺癌中，EGFR突變是最常見的，臨床上應用的靶向藥物也是比較多的，患者的選擇也多。對于ALK患者來說，無疑也是幸運的，隨著勞拉替尼的上市，可以做其他基因突變無法實現的有效輪回用藥。

　　目前針對ALK突變的靶向藥物有一代靶向藥克唑替尼，二代靶向藥包括色瑞替尼、艾樂替尼、布加替尼，以及剛上市的三代的靶向藥物勞拉替尼。

　　1.一代ALK抑制劑

　　克唑替尼是一種以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶為作用靶點的口服小分子抑制劑。

　　上市情況：2011年8月，美國FDA正式批準輝瑞的克唑替尼作為ALK陽性NSCLC靶向治療藥物，也是第一個獲得FDA批準的ALK陽性NSCLC靶向治療藥物。

　　中國上市情況：2013年，中國FDA也批準克唑替尼用于治療轉移性或局部晚期ALK陽性的非小細胞肺癌。今年10月被納入了醫保，但價格還是令患者望而卻步。

　　臨床效果：克唑替尼治療ALK陽性的非小細胞肺癌客觀緩解率達60%，無進展生存期為8-10個月，相比于化療顯著改善并延長的總生存期。

　　2.二代ALK抑制劑

　　（1）色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍，對于ALK+肺癌患者可一線使用，也可在克唑替尼耐藥后使用。

　　上市情況：2014年4月29日，美國FDA批準諾華的色瑞替尼上市，用于經克唑替尼治療后病情惡化或對克唑替尼不耐受的ALK+轉移性非小細胞肺癌患者的治療。

　　中國上市情況：未上市。

　　臨床效果：最近一項臨床3期試驗評估了色瑞替尼與以鉑為基礎的化療作為ALK-陽性轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療。數據顯示，與以鉑為基礎的化療相比，使用色瑞替尼延長無進展生存期；中位無進展生存期色瑞替尼是16.6個月，化療是8.1個月。

　　（2）艾樂替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，靶向ALK和RET。艾樂替尼能夠抑制多種突變ALK，其中有些突變導致腫瘤細胞對已有的標準療法克唑替尼產生抗性。

　　上市情況：2015年12月，美國FDA批準羅氏的艾樂替尼上市，用于克唑替尼耐藥或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，作為二代ALK+抑制劑；2017年11月7日，美國FDA批準艾樂替尼用于一線治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。

　　中國上市情況：未上市。

　　臨床效果：根據三期臨床試驗（代號ALEX）結果，艾樂替尼VS克唑替尼：艾樂替尼組的有效率是82.9%，包括4%的患者腫瘤完全消失；克唑替尼組的有效率75.5%，1%的患者腫瘤完全消失。艾樂替尼組的無進展生存期是25.7個月，克唑替尼組只有10.4個月。

　　（3）布加替尼一種新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，可強效抑制ALK的L1196M突變和EGFR的T790M突變。

　　上市情況：2017年4月29日，美國FDA加速批準武田制藥Brigatinib上市，用于治療克唑替尼治療后病情進展或不耐受的ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。

　　中國上市情況：未上市。

　　臨床效果：基于一項雙臂的、開放標簽的、多中心的Ⅱ期臨床試驗（ALTA，NCT02094573）：每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），總體緩解率達到了48%，腦轉移患者的客觀緩解率為42%；每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），但是在一周后劑量上升至每日180毫克，客觀緩解率為53%，其中腦轉移患者的總體緩解率為67%。

　　3.三代ALK抑制劑

　　勞拉替尼（Lorlatinib）是輝瑞研發的一款新型抗耐藥的新型ALK抑制劑，用于治療ALK陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。對克唑替尼及第二代ALK抑制劑耐藥的肺癌有效。勞拉替尼的優勢是對血腦屏障通透性高，對中樞神經系統轉移的非小細胞肺癌發揮較好的效力。

　　上市情況：11月2日，美國FDA批準輝瑞研發的新一代ALK抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib）上市，用于治療ALK陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。FDA授予其突破性療法和孤兒藥地位。

　　中國上市情況：未上市。

　　勞拉替尼驚艷的臨床數據

　　此次獲批，主要基于輝瑞公司公布的Ⅱ期臨床試驗數據。該試驗評估在不同隊列中接受治療的患者的療效。Lorlatinib在Ⅱ期臨床試驗中顯示出對肺腫瘤和腦轉移的持久的療效。

　　該試驗納入275名NSCLC患者，根據生物標志物（ALK陽性或ROS1陽性）和之前的治療被歸為6個組列。大多數患者都具有腦轉移并且都進行過ALK類藥物的治療甚至是化療，采用勞拉替尼100mg qd治療，分析整體客觀緩解率以及顱內緩解率。

　　從上表中可以看出臨床效果：

　　1) 對于30位初治的ALK陽性患者來說，一線直接使用Lorlatinib治療：27位患者腫瘤明顯縮小，有效率90%，顱內總緩解率為75%；2位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率97%；只有一位患者無效。

　　2) 對于59位使用過克唑替尼或者克唑替尼+化療的患者來說，Lorlatinib作為二線或者三線藥物使用，有效率依然高達69%，顱內總緩解率為68%。

　　3) 對于使用過2-3種ALK抑制劑外加化療的患者，Lorlatinib作為三線甚至五線藥物使用，有效率依然有39%，顱內總緩解率為48%。

　　副作用：患者使用Lorlatinib后，最常見的副作用包括血液膽固醇和血脂升高，發生的比例分別為81%和60%。沒有患者由于副作用死亡。

　　以上就是近年來幾種肺癌靶向藥的相關介紹，以目前幾種靶向藥的治療效果來看，第三代ALK抑制劑勞拉替尼有著非常顯著的治療效果。它將有希望實現患者的長期生存，讓肺癌逐漸變成慢性病，是ALK陽性肺癌患者的不錯選擇。盡管勞拉替尼還沒有在國內上市，但患者朋友可以選擇海外就醫，通過出國看病，親自從海外獲取。海外就醫推薦選擇海得康，海得康是國內知名的出國看病咨詢公司，可以幫助患者出國就醫，重獲健康。