最近腫瘤界公布了一件具有里程碑意義的大事，就是首個廣譜抗癌靶向藥拉羅替尼Vitrakvi（Larotrectinib，LOXO-101）在美國獲批上市了，它也是首個口服TRK抑制劑。該藥可以治療17種癌癥，不需要考慮腫瘤種類、發生區域以及年齡，只要有對應的基因，都可能有效。據說部分癌癥的有效率100%！下面，一起來了解下這款“萬能藥”詳細介紹。

　　拉羅替尼Vitrakvi（Larotrectinib，LOXO-101） 是一種選擇性靶向神經營養型酪氨酸激酶受體（NTRK）蛋白家族的藥物。可有效治療的癌癥類型包括：肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種。

　　NTRK基因家族 (包括NTRK1, NTRK2, NTRK3) 中的成員與不相關的基因融合在一起會導致TRK信號通路的改變，從而導致癌癥的產生。NTRK基因融合并不常見，但是存在于多種兒童和成人的實體瘤中。

　　什么是NTRK突變？

　　早在2013年，丹娜法伯癌癥研究院等機構的醫生在肺癌腫瘤樣本中發現了TRK基因融合，并發表在《自然醫學》雜志上。在TRK融合的腫瘤中，NTRK基因與其他基因異常融合，導致腫瘤生長。

　　這種融合突變在許多常見癌癥中比較罕見，大概只占0.5%-1%， 但是在某些罕見腫瘤中突變率超過90%，包括唾液腺癌、一種青少年乳腺癌以及嬰兒型纖維肉瘤。突變率有高有低，但是幾乎每種癌癥類型都曾報道有這種突變。

　　在Larotrectinib獲批之前，很多腫瘤并沒有治療方法，如乳腺樣分泌性癌、嬰兒型纖維肉瘤等。

　　Larotrectinib的有效性如何？

　　Larotrectinib的有效性是在三項臨床試驗中確定的，這三項試驗包括55名NTRK基因融合的不同類型實體瘤患者，既有兒童也有成人，這些患者的腫瘤要么是轉移性的，要么無法切除，沒有其他更好的治療選擇，或者在治療后疾病進展。

　　實驗納入的患者包括12名唾液腺腫瘤患者，11名其他軟組織肉瘤患者、7名嬰兒型纖維肉瘤患者、5名甲狀腺腫瘤患者、4名結腸癌患者、4名肺癌患者、4名黑色素瘤患者、3名胃腸道間質瘤患者、2名膽管癌患者、1名闌尾腫瘤患者、1名乳腺癌患者、1名胰腺癌患者。

　　試驗結果顯示，這55名患者中，有75%的人腫瘤縮小。具體到每個癌種上的有效性數據如下：

　　并且這種有效性是持久的，腫瘤縮小的患者中有73%持續至少6個月，39%持續一年及以上。

　　由于此次是加速批準，還需進一步的臨床試驗以驗證Larotrectinib的有效性，因此美國的MD安德森癌癥中心、紀念斯隆凱特琳癌癥中心、麻省總醫院、波士頓兒童/丹娜法伯癌癥研究院等均有Larotrectinib相關臨床試驗，正在招募患者。

　　臨床研究成果

　　拉羅替尼是第一個口服、針對不同腫瘤NTRK基因融合的兒童和成年人都可以用的泛癌種靶向藥，現已在臨床試驗中取得了較好成效。

　　2018年2月，新英格蘭醫學雜志（NEJM）發表的三項安全性和有效性臨床研究結果顯示，對于年齡為4個月至76歲的患者，針對17種不同癌癥治療總體有效率高達75％，71％的有效患者在治療一年后仍持續應答，結果表明，對于TRK融合陽性的癌癥患者，拉羅替尼是一種潛在強大的新型治療方法，患者可長期使用。

　　Larotrectinib在多種腫瘤類型中都有一致的有效性

　　依據今年10月召開的歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）的公布結果，在54名可以用 RECIST 標準衡量的TRK融合癌患者中，使用拉羅替尼治療后，17%的患者腫瘤完全消失，有效率高達82%。截至目前，共有55+54=109位NTRK融合的患者用過拉羅替尼，總體有效率為81%，其中17%的患者腫瘤完全消失。

　　副作用：常見的副作用包括疲勞、惡心、咳嗽、便秘、腹瀉、暈眩、嘔吐及肝功能受損。患者應在服藥的第一個月內，每兩周測試一次谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶，之后每月檢測一次，孕婦和哺乳期婦女不可服用該藥。

　　使用劑量：

　　Vitrakvi將提供口服膠囊以及成人和兒童的液體制劑。膠囊規格25mg和100mg。

　　成年人：Larotrectinib對成年人的劑量是每天口服100mg，每天兩次，直至疾病進展或出現不可接受毒性！

　　兒童按年齡和體重使用劑量：體表面積小于1.0米的兒科患者，Vitrakvi的推薦劑量是100mg/m2 ,每日口服兩次，與或不與食物同服。

　　不良反應劑量調整：出現3級或4級不良反應，減少用量直至改善或不良反應1級。如果不良反應在4周內改善，則在下一次計量時恢復。如果4周內不良反應無法消退，則永久停用Vitrakvi。

　　為何拉羅替尼能治療多種類型的腫瘤？

　　這款藥是有史以來第一款TRK抑制藥物。

　　TRK，是原肌球蛋白受體激酶 (tropomyosin receptor kinase) 是調節細胞通訊和腫瘤生長的重要信號通路，而NTRK是編碼TRK的基因。在罕見情況下，NTRK基因會與其它基因融合，導致TRK信號通路不受控制，因而促進腫瘤的生長。

　　雖然不同腫瘤來源不同，表面看起來千差萬別，但從分子生物學角度來看，多種腫瘤均有一個共同特點：攜帶TRK融合基因突變，且依賴這個突變基因提供生長信號，正因為它們本質都依賴TRK基因，才會都對TRK靶向藥物產生積極響應。因此，只要經過基因檢測，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，便可考慮采用拉羅替尼加以治療。

　　Larotrectinib的價格如何？

　　Larotrectinib對于特定患者的效果驚人，但是價格又如何呢？拜耳表示：口服膠囊形式的Larotrectinib采購價格為每月32,800美元，每年393600美元（約270多萬人民幣），此價格對于患者來說，堪稱天價。某些兒童患者的口服液體制劑為每月1.1萬美元。

　　不過，拜耳同時表示將會幫助患者支付如此高昂的費用，大多數患者每月自付費用為20美元或更少，并會給某些患者提供免費的藥物。并且承諾，如果患者在治療的前三個月沒有顯示臨床益處，它將退還費用。

　　盡管該藥剛在美國上市，但近幾年隨著國家和相關部門的重視，相信這些效果好的抗癌藥都會加快在我國上市和納入醫保的步伐，讓更多的百姓獲益，也希望有一天，在科學的進步下，所有種類的癌癥都能有藥可治。關注海得康，可以了解更多海外醫療資源信息哦！