臨床腫瘤學雜志上的I期和II期試驗中，Saura等人發現來那替尼+卡培他濱聯合方案在治療以前應用曲妥單抗和紫杉烷治療過的HER2陽性轉移性乳腺癌患者（包括那些以前應用過HER1/HER2雙重酪氨酸激酶抑制劑——拉帕替尼治療的患者）中展示了很高的活性。

　　在劑量遞增的I期試驗中，33位患者中，聯合方案的最大耐受劑量為來那替尼240mg ，一天一次，連續應用；卡培他濱1500 mg/m2 每天2次，在第1天和第14天應用，21天一療程。應用這種劑量治療時，沒有觀察到劑量限制性毒性作用，應用更高劑量的來那替尼或卡培他濱時的劑量限制性毒性作用包括腹瀉、肝酶升高和乏力。

　　在II期試驗中，72位患者（包括7位以前應用拉帕替尼治療的患者）應用了最大劑量的聯合方案。65位以前未應用拉帕替尼治療的患者的總緩解率為64% (95% 置信區間 [CI] = 51%–76%)，其中完全緩解率為12%。7位以前應用拉帕替尼治療的患者中，緩解率為57%(95% CI = 18%–90% )，其中1人完全緩解，完全緩解率為14% 。

　　以前未應用拉帕替尼治療的患者中，另外還有8%的患者疾病穩定≥ 24 周，無進展生存期的中位數為40.3周(95% CI = 30.3–66.0周)。而以前應用拉帕替尼治療的患者中，另外還有14%的患者疾病穩定≥ 24 周 ，無進展生存期的中位數為35.9周(95% CI = 18.9–60.1 周)。

　　I期和II期試驗合起來觀察最常見的任何級別的藥物相關性不良反應是腹瀉(88%) 和手足綜合征(48%)。在II期試驗中，治療相關的3級或4級不良反應的發生率為60%（以前未應用過拉帕替尼治療的患者中發生率為60%，以前應用過拉帕替尼治療的患者中發生率為57%），最常見的是腹瀉 (26%; 26% ; 29%) 和手足綜合征 (14%; 15%; 10%)。以前應用過拉帕替尼治療的患者中，3位(43%)患者出現了3級或4級低血鉀；總體發生率為6%，以前未應用過拉帕替尼治療的患者的發生率為2%。

　　一個III期的登記試驗(NALA; EUDRACT No. 2012-004492-38)開始時為了比較來那替尼+卡培他濱方案與拉帕替尼+卡培他濱方案治療以前應用過兩種HER2直接靶向治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的療效。

　　研究總結：來那替尼聯合卡培他濱方案的毒性反應容易處理，對于以前應用過曲妥單抗和拉帕替尼治療的HER2陽性的轉移性乳腺癌患者而言，有較高的抗腫瘤活性。

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